Fraktionierte stereotaktische Radiochirurgie mit gleichzeitigem Bevacizumab bei Hirnmetastasen: Eine Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie

Einschlusskriterien

Um für die Aufnahme in Frage zu kommen, müssen Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Patienten mit einer histologischen Diagnose einer nicht-hämatopoetischen Malignität und radiologischem Nachweis messbarer Hirnmetastasen (1,5–3,5 cm).
2. Die Anzahl der Hirnmetastasen, die fraktionierte SRS erhielten: ≤3.
3. Keine Hinweise auf eine leptomeningeale Metastasierung im Gadolinium-verstärkten MRT innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
4. Alter ≥ 20 Jahre.
5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60.
6. Lebenserwartung von ≥ 4 Monaten.
7. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.
8. Die Patienten müssen in der Lage sein, das Studienprotokoll und die Nachsorgepläne einzuhalten und eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen

1. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
2. Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT), z. B. implantierte Metallgeräte oder Fremdkörper, schwere Klaustrophobie
3. Patienten mit Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie, International Normalized Ratio (INR) > 1,5
4. Patienten, die die Verwendung von Warfarin-Natrium > 1 mg benötigen
5. Patienten mit aktiven Magen-Darm-Geschwüren, Magen-Darm-Blutungen oder aktiver entzündlicher Darmerkrankung
6. Patienten mit klinisch bedeutsamer Herzerkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck [Blutdruck > 160/90 mmHg unter Medikamenteneinnahme], Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung), kongestiver Klasse II der New York Heart Association (NYHA) oder höher Herzinsuffizienz, instabile symptomatische Arrhythmie, die Medikamente erfordert (Patienten mit chronischer Vorhofarrhythmie, d. h. Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie) sind nicht teilnahmeberechtigt
7. Patienten mit Aneurysmen, zerebrovaskulärem Unfall (CVA) und arteriovenösen Fehlbildungen in der Vorgeschichte
8. Patienten mit arteriellen thromboembolischen Ereignissen, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), oder klinisch signifikanter peripherer arterieller Verschlusskrankheit innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
9. Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder aktuell heilenden Frakturen
10. Patienten mit einer Vorgeschichte jeglicher Art von Fistel (vesikovaginal, gastrointestinal usw.) oder Magen-Darm-Perforation

11. Schwere, aktive Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und unerwünschten Ereignisse des Protokolls erheblich beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, definiert wie folgt:

    1. Unkontrollierte aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
    2. Transmuraler Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der Registrierung
    3. Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt
    4. Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie zum Zeitpunkt der Registrierung ausschließt
    5. Unkontrollierte psychiatrische Störung
12. Wird während der SRS ein anderes Prüfpräparat oder eine Chemotherapie und/oder Zieltherapien erhalten
13. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; Dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie durchgeführte Strahlenbehandlung möglicherweise erheblich teratogen ist