Fraksjonert stereootaktisk radiokirurgi med samtidig Bevacizumab for hjernemetastaser: En fase I-dose-eskaleringsforsøk

Inklusjonskriterier

For å være kvalifisert for inkludering må pasienter oppfylle følgende kriterier:

1. Pasienter med en histologisk diagnose av ikke-hematopoetisk malignitet og radiografisk bevis på målbare hjernemetastaser (1,5~3,5 cm).
2. Antall hjernemetastaser som mottar fraksjonert SRS: ≤3.
3. Ingen bevis for leptomeningeal metastase på gadolinium-forsterket MR innen 30 dager før registrering.
4. Alder ≥ 20 år.
5. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60.
6. Forventet levealder på ≥ 4 måneder.
7. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon.
8. Pasienter må være i stand til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsplaner og gi studiespesifikt informert samtykke.

Eksklusjonskriterier Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien

1. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL innen 30 dager før registrering
2. Kontraindikasjon for magnetisk resonans (MR) avbildning som implanterte metallenheter eller fremmedlegemer, alvorlig klaustrofobi
3. Pasienter med tegn på blødende diatese eller koagulopati, internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5
4. Pasienter som trenger bruk av warfarinnatrium > 1 mg
5. Pasienter med aktive GI-sår, GI-blødninger eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom
6. Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon [blodtrykk >160/90 mmHg på medisiner], historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder etter registrering), New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering (pasienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi) er ikke kvalifiserte
7. Pasienter med en historie med aneurismer, cerebrovaskulær ulykke (CVA) og arteriovenøse misdannelser
8. Pasienter med arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), eller klinisk signifikant perifer arteriesykdom innen 6 måneder etter registrering
9. Pasienter med alvorlige, ikke-helende sår, sår eller nåværende tilhelende fraktur
10. Pasienter med en historie med alle typer fistel (vesikovaginal, gastrointestinal, osv.) eller gastrointestinal perforering

11. Alvorlige, aktive komorbiditeter som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og uønskede hendelser i protokollen, eller begrense overholdelse av studiekravene, definert som følger:

    1. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet
    2. Transmuralt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering
    3. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
    4. Kronisk obstruktiv lungesykdom eksaserbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet
    5. Ukontrollert psykiatrisk lidelse
12. Vil motta andre undersøkelsesmidler eller kjemoterapi og/eller målterapier under SRS
13. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi strålebehandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene