Radiochirurgia stereotassica frazionata con bevacizumab concomitante per le metastasi cerebrali: uno studio di fase I con aumento della dose

Criterio di inclusione

Per essere idonei all'inclusione, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Pazienti con diagnosi istologica di neoplasia non ematopoietica ed evidenza radiografica di metastasi cerebrali misurabili (1,5~3,5 cm).
2. Il numero di metastasi cerebrali che ricevono SRS frazionato: ≤3.
3. Nessuna evidenza di metastasi leptomeningee alla risonanza magnetica con gadolinio entro 30 giorni prima della registrazione.
4. Età ≥ 20 anni.
5. Karnofsky Performance Status ≥ 60.
6. Aspettativa di vita ≥ 4 mesi.
7. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione.
8. I pazienti devono essere in grado di rispettare il protocollo dello studio e i programmi di follow-up e fornire il consenso informato specifico dello studio.

Criteri di esclusione I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio

1. Creatinina sierica > 2,0 mg/dL entro 30 giorni prima della registrazione
2. Controindicazione alla risonanza magnetica (RM) come dispositivi metallici impiantati o corpi estranei, grave claustrofobia
3. Pazienti con evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia, rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5
4. Pazienti che richiedono l'uso di warfarin sodico > 1 mg
5. Pazienti con ulcere gastrointestinali attive, sanguinamento gastrointestinale o malattia infiammatoria intestinale attiva
6. Pazienti con malattia cardiaca clinicamente significativa (ad es. ipertensione incontrollata [pressione sanguigna >160/90 mmHg sotto terapia], anamnesi di infarto del miocardio o angina instabile entro 12 mesi dalla registrazione), congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) insufficienza cardiaca, aritmia sintomatica instabile che richiede farmaci (soggetti con aritmia atriale cronica, cioè fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare) non sono ammissibili
7. Pazienti con una storia di aneurismi, accidenti cerebrovascolari (CVA) e malformazioni artero-venose
8. Pazienti con eventi tromboembolici arteriosi, incluso attacco ischemico transitorio (TIA) o malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa entro 6 mesi dalla registrazione
9. Pazienti con ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura in corso di guarigione
10. Pazienti con una storia di qualsiasi tipo di fistola (vescicovaginale, gastrointestinale, ecc.) o perforazione gastrointestinale

11. Comorbidità gravi e attive che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e degli eventi avversi del protocollo, o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, definiti come segue:

    1. Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
    2. Infarto miocardico transmurale ≤ 6 mesi prima della registrazione
    3. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
    4. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
    5. Disturbo psichiatrico non controllato
12. Riceverà qualsiasi altro agente sperimentale o chemioterapia e/o terapie target durante la SRS
13. Donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento con radiazioni coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno