Gefractioneerde stereotactische radiochirurgie met gelijktijdige bevacizumab voor hersenmetastasen: een fase I-dosisescalatieonderzoek

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen voor opname, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

1. Patiënten met een histologische diagnose van niet-hematopoëtische maligniteit en radiografisch bewijs van meetbare hersenmetastasen (1,5~3,5 cm).
2. Het aantal hersenmetastasen dat gefractioneerd SRS ontving: ≤3.
3. Geen bewijs van leptomeningeale metastase op gadolinium-versterkte MRI binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
4. Leeftijd ≥ 20 jaar.
5. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60.
6. Levensverwachting van ≥ 4 maanden.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie toepassen.
8. Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoeksprotocol en de follow-upschema's na te leven en studiespecifieke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie

1. Serumcreatinine > 2,0 mg/dL binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
2. Contra-indicatie voor beeldvorming met magnetische resonantie (MR), zoals geïmplanteerde metalen apparaten of vreemde voorwerpen, ernstige claustrofobie
3. Patiënten met tekenen van bloedingsdiathese of coagulopathie, internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5
4. Patiënten die het gebruik van natriumwarfarine > 1 mg nodig hebben
5. Patiënten met actieve gastro-intestinale ulcera, gastro-intestinale bloedingen of actieve inflammatoire darmaandoeningen
6. Patiënten met een klinisch significante hartaandoening (bijv. ongecontroleerde hypertensie [bloeddruk van >160/90 mmHg bij medicatie], voorgeschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina binnen 12 maanden na registratie), New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, onstabiele symptomatische aritmie waarvoor medicatie nodig is (patiënten met chronische atriale aritmie, d.w.z. atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie) komen niet in aanmerking
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van aneurysma's, cerebrovasculair accident (CVA) en arterioveneuze misvormingen
8. Patiënten met arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA), of klinisch significante perifere arterieziekte binnen 6 maanden na registratie
9. Patiënten met een ernstige, niet-genezende wond, zweer of huidige genezende fractuur
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van elk type fistel (vesicovaginale, gastro-intestinale, enz.) of gastro-intestinale perforatie

11. Ernstige, actieve comorbiditeiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en bijwerkingen van het protocol aanzienlijk zouden verstoren, of de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, als volgt gedefinieerd:

    1. Ongecontroleerde actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist op het moment van registratie
    2. Transmuraal myocardinfarct ≤ 6 maanden voor inschrijving
    3. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
    4. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie
    5. Ongecontroleerde psychiatrische stoornis
12. Krijgt tijdens SRS een ander onderzoeksmiddel of chemotherapie en/of doeltherapieën
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de stralingsbehandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn