Фракционированная стереотаксическая радиохирургия с одновременным применением бевацизумаба при метастазах в головной мозг: испытание I фазы с повышением дозы

Критерии включения

Чтобы иметь право на включение, пациенты должны соответствовать следующим критериям:

1. Пациенты с гистологическим диагнозом негематопоэтического злокачественного новообразования и рентгенологическими признаками поддающихся измерению метастазов в головной мозг (1,5–3,5 см).
2. Количество метастазов в головной мозг, получавших фракционированную СРС: ≤3.
3. Отсутствие признаков лептоменингеальных метастазов на МРТ с контрастированием гадолинием в течение 30 дней до регистрации.
4. Возраст ≥ 20 лет.
5. Статус производительности Карновски ≥ 60.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев.
7. Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию.
8. Пациенты должны быть в состоянии соблюдать протокол исследования и графики последующего наблюдения, а также предоставлять информированное согласие на конкретное исследование.

Критерии исключения Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования.

1. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл в течение 30 дней до регистрации
2. Противопоказания к магнитно-резонансной (МР) визуализации, такие как имплантированные металлические устройства или инородные тела, тяжелая клаустрофобия
3. Пациенты с признаками геморрагического диатеза или коагулопатии, международное нормализованное отношение (МНО) >1,5
4. Пациенты, которым требуется применение варфарина натрия > 1 мг
5. Пациенты с активными язвами ЖКТ, желудочно-кишечными кровотечениями или активным воспалительным заболеванием кишечника
6. Пациенты с клинически значимым сердечным заболеванием (например, неконтролируемая гипертензия [артериальное давление >160/90 мм рт. ст. при приеме лекарств), инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 12 месяцев после регистрации), класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) сердечная недостаточность, нестабильная симптоматическая аритмия, требующая медикаментозного лечения (субъекты с хронической предсердной аритмией, то есть фибрилляцией предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардией) не подходят
7. Пациенты с аневризмами в анамнезе, нарушением мозгового кровообращения (ЦВС) и артериовенозными мальформациями
8. Пациенты с артериальной тромбоэмболией, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или клинически значимое заболевание периферических артерий в течение 6 месяцев после регистрации
9. Пациенты с серьезной, незаживающей раной, язвой или текущим заживающим переломом
10. Пациенты с любым типом свищей в анамнезе (пузырно-влагалищные, желудочно-кишечные и т. д.) или перфорациями желудочно-кишечного тракта.

11. Тяжелые активные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и нежелательных явлений протокола, или ограничить соблюдение требований исследования, определяются следующим образом:

    1. Неконтролируемая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
    2. Трансмуральный инфаркт миокарда ≤ 6 мес до постановки на учет
    3. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови
    4. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации.
    5. Неконтролируемое психическое расстройство
12. Будет получать любой другой исследуемый агент или химиотерапию и / или таргетную терапию во время SRS
13. Женщины детородного возраста и участники-мужчины, ведущие активную половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лучевая терапия, использованная в этом исследовании, может быть значительно тератогенной.