Fraktioneret stereootaktisk radiokirurgi med samtidig Bevacizumab for hjernemetastaser: Et fase I-dosis-eskaleringsforsøg

Inklusionskriterier

For at være berettiget til inklusion skal patienter opfylde følgende kriterier:

1. Patienter med en histologisk diagnose af ikke-hæmatopoietisk malignitet og radiografisk tegn på målbare hjernemetastaser (1,5~3,5 cm).
2. Antallet af hjernemetastaser, der modtager fraktioneret SRS: ≤3.
3. Ingen tegn på leptomeningeal metastase på gadolinium-forstærket MR inden for 30 dage før registrering.
4. Alder ≥ 20 år.
5. Karnofsky Performance Status ≥ 60.
6. Forventet levetid på ≥ 4 måneder.
7. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere tilstrækkelig prævention.
8. Patienter skal være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplaner og give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra dette forsøg

1. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL inden for 30 dage før registrering
2. Kontraindikation til magnetisk resonans (MR) billeddannelse såsom implanterede metalanordninger eller fremmedlegemer, svær klaustrofobi
3. Patienter med tegn på blødende diatese eller koagulopati, international normaliseret ratio (INR) >1,5
4. Patienter, der kræver brug af warfarinnatrium > 1 mg
5. Patienter med aktive GI-sår, GI-blødninger eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom
6. Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension [blodtryk på >160/90 mmHg på medicin], historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder efter registrering), New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt, ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (personer med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi) er ikke kvalificerede
7. Patienter med en historie med aneurismer, cerebrovaskulær ulykke (CVA) og arteriovenøse misdannelser
8. Patienter med arterielle tromboemboliske hændelser, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller klinisk signifikant perifer arteriesygdom inden for 6 måneder efter registrering
9. Patienter med alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller nuværende helbredende fraktur
10. Patienter med en historie med enhver form for fistel (vesicovaginal, gastrointestinal osv.) eller gastrointestinal perforation

11. Alvorlige, aktive komorbiditeter, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og uønskede hændelser i protokollen eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, defineret som følger:

    1. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
    2. Transmuralt myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering
    3. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
    4. Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
    5. Ukontrolleret psykiatrisk lidelse
12. Vil modtage ethvert andet forsøgsmiddel eller kemoterapi og/eller målterapi under SRS
13. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi strålebehandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene