Dépistage prospectif des génotypes et des phénotypes spécifiques au patient qui influencent la posologie des médicaments et la sélection des essais chez les patients cancéreux

Arrière-plan:

La séquence génétique des enzymes métabolisant les médicaments, des transporteurs/récepteurs, des facteurs de transcription, des cibles médicamenteuses et des caractéristiques de base des patients affecte souvent la réponse d'un individu au traitement médicamenteux. L'expression de ces gènes est également influencée par l'épigénome et la régulation par une variété d'autres facteurs : expression de l'ARN, expression des protéines, état pathologique, comorbidités, thérapies concomitantes, etc. Par conséquent, la variabilité inter-patients de la pharmacocinétique des médicaments et des résultats est souvent fonction de ces facteurs.

Les différences interindividuelles dans l'efficacité et la toxicité de la chimiothérapie anticancéreuse sont particulièrement importantes compte tenu de l'index thérapeutique étroit de ces médicaments.

Au cours de l'analyse des agents expérimentaux, une variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique, des résultats cliniques et de la toxicité est souvent notée. Bon nombre de ces différences sont potentiellement cliniquement exploitables et dépendent des marqueurs susmentionnés.

Objectifs:

Pour dépister les patients pour les marqueurs génomiques, les marqueurs épigénomiques, les marqueurs ARN, les marqueurs protéiques et/ou les caractéristiques de base qui sont utilisés pour informer soit l'inscription à des essais cliniques thérapeutiques, soit la sélection de la dose d'agents anticancéreux expérimentaux.

Admissibilité:

Toutes les personnes souhaitant s'inscrire à des essais cliniques du National Cancer Institute qui incluent une évaluation a priori du génome, de l'épigénome, du protéome ou des caractéristiques de base du patient comme critères d'éligibilité pour l'inscription ou la sélection de la dose.

Conception:

Cette étude sera utilisée comme protocole de dépistage pour recruter des patients pour un dépistage a priori nécessaire à l'inclusion dans les essais cliniques approuvés par l'IRB qui se déroulent au NCI.

Étant donné que la justification de la vérification du statut d'un marqueur avant l'inclusion dans l'étude sera présentée dans l'essai clinique associé, la présente étude sera modifiée au cas par cas.

Le plafond de recrutement pour cette étude est de 900 patients.