Prospektivní screening genotypů a fenotypů specifických pro pacienta, které ovlivňují dávkování léků a výběr studií u pacientů s rakovinou

Pozadí:

Genetická sekvence enzymů metabolizujících léky, přenašečů/receptorů, transkripčních faktorů, cílů léků a výchozích charakteristik pacienta často ovlivňuje individuální odpověď na lékovou terapii. Exprese takových genů je také ovlivněna epigenomem a regulací řadou dalších faktorů: exprese RNA, exprese proteinů, chorobný stav, komorbidity, souběžné terapie atd. Proto je variabilita farmakokinetiky a výsledku mezi pacienty často funkcí těchto faktorů.

Interindividuální rozdíly v účinnosti a toxicitě chemoterapie rakoviny jsou zvláště důležité vzhledem k úzkému terapeutickému indexu těchto léků.

Během analýzy zkoumaných látek jsou často zaznamenány interindividuální variability ve farmakokinetice, farmakodynamice, klinickém výsledku a toxicitě. Mnohé z těchto rozdílů jsou potenciálně klinicky použitelné a závisí na výše uvedených markerech.

Cíle:

Pro screening pacientů na genomové markery, epigenomické markery, RNA markery, proteinové markery a/nebo základní charakteristiky, které se používají, informují buď o zařazení do terapeutických klinických studií nebo o výběru dávky zkoumaných protirakovinných látek.

Způsobilost:

Všichni jednotlivci, kteří se chtějí zapsat do klinických studií National Cancer Institute, které zahrnují a priori posouzení genomu, epigenomu, proteomu nebo výchozích charakteristik pacienta jako kritéria způsobilosti pro zařazení nebo výběr dávky.

Design:

Tato studie bude použita jako screeningový protokol pro zařazení pacientů do a priori screeningu, který je nezbytný pro zařazení do IRB schválených klinických studií probíhajících v NCI.

Vzhledem k tomu, že odůvodnění pro zjištění stavu markeru před zařazením do studie bude předloženo v souvisejícím klinickém hodnocení, bude tato studie případ od případu upravována.

Akruální strop pro tuto studii je 900 pacientů.