Pembrolizumab en association avec le cisplatine et la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) dans le cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Si une femme en âge de procréer, documentation d'une grossesse négative
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement sans signe de métastase à distance. Le site primaire peut être la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx ou l'hypopharynx. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde primitif inconnu, métastatique aux ganglions lymphatiques cervicaux, sont autorisés à s'inscrire.

• Maladie à haut risque ou à risque intermédiaire, définie ci-dessous. L'évaluation de la stadification doit être déterminée par des études d'imagerie et un examen complet de la tête et du cou conformément à l'American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7e édition.

  o Le patient à haut risque doit répondre à l'un des critères suivants :

• Cavité buccale chirurgicalement non résécable. Les patients qui sont techniquement résécables mais refusent la chirurgie en raison de la morbidité (par ex. glossectomie totale) sont également éligibles. Les patients médicalement inopérables ne sont pas éligibles.
• Larynx : T4 tout N ; T2-3 et ≥ N2a
• Hypopharynx : T1-2N1-3 ou T3-4N0-3
• Oropharynx : p16(-) ET T3-4 ou ≥ N2a

• Primaire inconnu : p16(-) AND ≥ N2a

  o Les patients à risque intermédiaire doivent répondre à l'un des critères suivants :

• Oropharynx : p16(+) ET l'un des éléments suivants
• T3 ou ≥ N2a ET ≥ 10 paquets-années d'exposition au tabac (voir Formulaire d'évaluation du tabagisme, Annexe A)
• Maladie T4 ou N3 quelle que soit l'exposition au tabac
• Primaire inconnu : p16(+) ET l'un des éléments suivants
• ≥ N2a ET ≥ 10 paquets-années d'exposition au tabac
• Maladie N3 quelle que soit l'exposition au tabac

• Les patients ne doivent pas être traités par chirurgie à visée curative pour un diagnostic actuel de maladie de stade III, IVa ou IVb. La biopsie diagnostique de la tumeur primaire et/ou des sites ganglionnaires est autorisée.

  • Une amygdalectomie simple diagnostique est autorisée, à condition que le patient ait une maladie ganglionnaire mesurable par RECIST.
  • Les patients atteints d'une deuxième tumeur primaire HNSCC sont éligibles pour cette étude, à condition que plus de 2 ans se soient écoulés depuis le premier diagnostic de HNSCC, que la tumeur d'origine ait été prise en charge par chirurgie uniquement (pas de chimiothérapie ou de radiothérapie adjuvante) et qu'elle n'ait pas récidivé.
• Les patients atteints de tumeurs primitives ou bilatérales simultanées sont exclus, à l'exception des patients atteints de cancers bilatéraux des amygdales ou des patients atteints d'un carcinome thyroïdien différencié T1-2, N0, M0 (réséqué ou prise en charge différée), qui sont éligibles.

• Aucun traitement antérieur systémique (chimiothérapie ou thérapie biologique/moléculaire ciblée) ou radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou.

  • Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pour une tumeur maligne non HNSCC traitée de manière curative, à condition qu'au moins 2 ans se soient écoulés.
  • Les patients ne doivent pas être traités par rayonnement au-dessus des clavicules.
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1
• Âge ≥ 18
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Les patients doivent démontrer une fonction organique adéquate telle que définie.
• Les patients sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates, pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Site primaire nasopharyngé
• Participation actuelle ou participation antérieure à une étude d'un agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients de l'agent expérimental.
• Les métastases à distance, y compris les métastases du SNC ou leptoméningées, ne sont pas autorisées.
• Antécédents d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A reçu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Antécédents de deuxième tumeur maligne dans les 2 ans précédant le jour 1 de l'étude (à l'exception du cancer de la peau non mélanique excisé et guéri, du carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, du cancer superficiel de la vessie ou du cancer de la prostate T1a ou T1b comprenant < 5 % de tissu réséqué avec antigène prostatique spécifique (PSA) normal depuis la résection).
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• Maladie pulmonaire importante, y compris hypertension pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonite active non infectieuse.
• Antécédents ou preuve actuelle de toute autre condition médicale ou psychiatrique, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Neuropathie périphérique ≥ Grade 2

• Maladie cardiovasculaire grave, y compris :

  • Insuffisance cardiaque Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère ou instable dans les 6 mois précédant le jour d'étude 1.
  • Antécédents d'arythmie grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire).
  • Arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant des médicaments anti-arythmiques.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche connue (FEVG) ≤ 50 %.
• Événements thrombotiques ou emboliques importants dans les 3 mois précédant le premier jour de l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant le jour de l'étude 1 (les sujets doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant le jour de l'étude 1). La biopsie, l'amygdalectomie diagnostique, la réduction tumorale des voies respiratoires ou la biopsie excisionnelle des ganglions lymphatiques ne constituent pas une intervention chirurgicale majeure.
• Infection active nécessitant des antibiotiques ou des antifongiques dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

• Déséquilibre électrolytique important avant l'inscription (notez que les patients peuvent être supplémentés pour obtenir des valeurs d'électrolytes acceptables) :

  • Hypomagnésémie <1,2 mg/dL ou 0,5 mmol/L.
  • Hypokaliémie < 3,0 mmol/L.
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.