Pembrolizumab w skojarzeniu z cisplatyną i radioterapią z modulacją intensywności (IMRT) w raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• W przypadku kobiety w wieku rozrodczym dokument potwierdzający ujemną ciążę
• Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi bez przerzutów odległych. Pierwotnym miejscem może być jama ustna, część ustna gardła, krtań lub gardło dolne. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym o nieznanej pierwotnej postaci z przerzutami do węzłów chłonnych szyjnych mogą zostać zapisani.

• Choroba wysokiego lub pośredniego ryzyka, zdefiniowana poniżej. Ocenę stopnia zaawansowania należy określić na podstawie badań obrazowych i pełnego badania głowy i szyi zgodnie z American Joint Committee on Cancer Staging Manual, wydanie 7.

  o Pacjent wysokiego ryzyka musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

• Chirurgicznie nieoperacyjna jama ustna. Pacjenci, którzy technicznie kwalifikują się do resekcji, ale odmawiają operacji z powodu chorobowości (np. całkowita glossektomia) również się kwalifikują. Pacjenci medycznie nieoperacyjni nie kwalifikują się.
• Krtań: T4 dowolne N; T2-3 i ≥ N2a
• Dolna część gardła: T1-2N1-3 lub T3-4N0-3
• Część ustna gardła: p16(-) ORAZ T3-4 lub ≥ N2a

• Nieznana pierwotna: p16(-) AND ≥ N2a

  o Pacjenci z grupy średniego ryzyka muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

• Część ustna gardła: p16(+) ORAZ jedno z poniższych
• T3 lub ≥ N2a ORAZ ≥ 10 paczkolat ekspozycji na tytoń (patrz Formularz oceny tytoniu, dodatek A)
• Choroba T4 lub N3 niezależnie od ekspozycji na tytoń
• Nieznana podstawowa: p16(+) ORAZ jedno z poniższych
• ≥ N2a ORAZ ≥ 10 paczkolat ekspozycji na tytoń
• Choroba N3 niezależnie od ekspozycji na tytoń

• Pacjenci muszą być nieleczeni chirurgicznie z zamiarem wyleczenia w celu aktualnego rozpoznania choroby w stadium III, IVa lub IVb. Dozwolona jest biopsja diagnostyczna guza pierwotnego i/lub węzłów chłonnych.

  • Dozwolone jest diagnostyczne proste wycięcie migdałków pod warunkiem, że pacjent ma chorobę węzłów chłonnych mierzalną wg RECIST.
  • Pacjenci z drugim pierwotnym guzem HNSCC kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że od pierwszego rozpoznania HNSCC upłynęły ponad 2 lata, pierwotny guz był leczony wyłącznie chirurgicznie (bez uzupełniającej chemioterapii lub radioterapii) i nie wystąpił nawrót.
• Pacjenci z równoczesnymi guzami pierwotnymi lub guzami obustronnymi są wykluczeni, z wyjątkiem pacjentów z obustronnym rakiem migdałków lub pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy T1-2, N0, M0 (wycięty lub z odroczonym leczeniem), którzy się kwalifikują.

• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (chemioterapia lub biologiczna/molekularna terapia celowana) lub radioterapii raka głowy i szyi.

  • Pacjenci mogli otrzymywać chemioterapię lub radioterapię z powodu wcześniejszego, leczonego wyleczalnie nowotworu innego niż HNSCC, pod warunkiem, że upłynęły co najmniej 2 lata.
  • Pacjenci muszą być nieleczeni promieniowaniem powyżej obojczyków.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
• Pacjenci muszą wykazywać odpowiednią czynność narządów zgodnie z definicją.
• Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotne miejsce nosowo-gardłowe
• Obecny udział lub poprzedni udział w badaniu badanego środka lub używanie eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze badanego środka.
• Przerzuty odległe, w tym przerzuty do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych, są niedozwolone.
• Historia niedoboru odporności lub systemowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Otrzymał wcześniej przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed dniem badania 1 (z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ piersi lub szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka gruczołu krokowego T1a lub T1b obejmującego < 5% wyciętej tkanki z prawidłowy antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) od resekcji).
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Otrzymano wcześniej leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub dowolnym inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Poważna choroba płuc, w tym nadciśnienie płucne, śródmiąższowa choroba płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Historia lub aktualne dowody na jakiekolwiek inne stany medyczne lub psychiatryczne, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leżą w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie.
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2

• Poważna choroba układu krążenia, w tym:

  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem badania.
  • Historia poważnych zaburzeń rytmu (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór).
  • Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych.
  • Znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%.
• Istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 6 tygodni przed Dniem 1 badania (pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po jakimkolwiek poprzednim zabiegu chirurgicznym przed Dniem 1 badania). Biopsja, diagnostyczna tonsillektomia, usunięcie guza dróg oddechowych lub biopsja wycięcia węzłów chłonnych nie stanowią poważnego zabiegu chirurgicznego.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Znacząca nierównowaga elektrolitowa przed włączeniem (należy pamiętać, że pacjenci mogą być suplementowani w celu uzyskania akceptowalnych wartości elektrolitów):

  • Hipomagnezemia <1,2 mg/dl lub 0,5 mmol/l.
  • Hipokaliemia < 3,0 mmol/l.
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.