Pembrolizumab v kombinaci s cisplatinou a radioterapií s modulovanou intenzitou (IMRT) u rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Pokud je žena ve fertilním věku, doklad o negativním těhotenství
• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku bez známek vzdálených metastáz. Primárním místem může být dutina ústní, orofarynx, hrtan nebo hypofarynx. Pacienti se spinocelulárním karcinomem neznámého primárního metastazujícího do krčních lymfatických uzlin se mohou zapsat.

• Onemocnění s vysokým nebo středním rizikem, definované níže. Hodnocení stadia by mělo být stanoveno zobrazovacími studiemi a kompletním vyšetřením hlavy a krku v souladu s Americkou společnou komisí pro staging rakoviny, 7. vydání.

  o Vysoce rizikový pacient musí splňovat jedno z následujících kritérií:

• Chirurgicky neresekovatelná dutina ústní. Pacienti, kteří jsou technicky resekovatelní, ale odmítají operaci z důvodu morbidity (např. totální glossektomie) jsou také vhodné. Lékařsky inoperabilní pacienti nejsou způsobilí.
• Hrtan: T4 jakýkoli N; T2-3 a ≥ N2a
• Hypofarynx: T1-2N1-3 nebo T3-4N0-3
• Orofarynx: p16(-) AND T3-4 nebo ≥ N2a

• Neznámý primární: p16(-) AND ≥ N2a

  o Pacienti se středním rizikem musí splňovat jedno z následujících kritérií:

• Orofarynx: p16(+) A jeden z následujících
• T3 nebo ≥ N2a A ≥ 10 let balení tabáku (viz formulář pro hodnocení tabáku, příloha A)
• Onemocnění T4 nebo N3 bez ohledu na expozici tabáku
• Neznámý primární: p16(+) A jeden z následujících
• ≥ N2a A ≥ 10 balených let expozice tabáku
• Nemoc N3 bez ohledu na expozici tabáku

• Pacienti nesmí být léčeni chirurgickým zákrokem s kurativním záměrem pro současnou diagnózu stadia III, IVa nebo IVb onemocnění. Diagnostická biopsie primárního tumoru a/nebo uzlových míst je povolena.

  • Diagnostická jednoduchá tonzilektomie je povolena za předpokladu, že pacient má onemocnění uzlin měřitelné podle RECIST.
  • Pacienti s druhým primárním nádorem HNSCC jsou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že od první diagnózy HNSCC uplynuly více než 2 roky, původní nádor byl zvládnut pouze chirurgicky (bez adjuvantní chemoterapie nebo radioterapie) a nedošlo k recidivě.
• Pacienti se simultánními primárními nebo bilaterálními tumory jsou vyloučeni, s výjimkou pacientů s bilaterálními karcinomy mandlí nebo pacientů s T1-2, N0, M0 diferencovaným karcinomem štítné žlázy (resekovaným nebo odloženým managementem), kteří jsou vhodní.

• Žádná předchozí systémová (chemoterapie nebo biologická/molekulárně cílená terapie) nebo radiační léčba rakoviny hlavy a krku.

  • Pacienti mohli dostávat chemoterapii nebo ozařování pro předchozí, kurativní léčbu non-HNSCC malignity, za předpokladu, že uplynuly alespoň 2 roky.
  • Pacienti nesmí být léčeni ozařováním nad klíční kosti.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Věk ≥ 18
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Pacienti musí prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno.
• Sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Primární místo nasofaryngu
• Současná účast nebo předchozí účast ve studii zkoumané látky nebo používání zkušebního zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumané látce v anamnéze.
• Vzdálené metastatické onemocnění včetně CNS nebo leptomeningeálních metastáz není povoleno.
• Imunodeficience v anamnéze nebo léčba systémovými steroidy nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Dostal předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo kdo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Anamnéza druhé malignity během 2 let před 1. dnem studie (s výjimkou excidovaného a vyléčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu prostaty T1a nebo T1b obsahujícího < 5 % resekované tkáně s normální prostatický specifický antigen (PSA) od resekce).
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Významné plicní onemocnění, včetně plicní hypertenze, intersticiální plicní choroby nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli jiného zdravotního nebo psychiatrického stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně

• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před 1. dnem studie.
  • Závažná arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace).
  • Ventrikulární srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky.
  • Známá ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %.
• Významné trombotické nebo embolické příhody během 3 měsíců před 1. dnem studie.
• Velký chirurgický zákrok během 6 týdnů před 1. dnem studie (subjekty se musí zcela zotavit z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku před 1. dnem studie). Biopsie, diagnostická tonzilektomie, debulking tumoru dýchacích cest nebo biopsie excizních lymfatických uzlin nepředstavují velký chirurgický výkon.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

• Významná nerovnováha elektrolytů před zařazením do studie (pamatujte, že pacienti mohou být suplementováni k dosažení přijatelných hodnot elektrolytů):

  • Hypomagnezémie <1,2 mg/dl nebo 0,5 mmol/l.
  • Hypokalémie < 3,0 mmol/l.
• Ženy nesmí být těhotné ani kojit.