Pembrolitsumabi yhdistelmänä sisplatiinin ja intensiteettimoduloidun sädehoidon (IMRT) kanssa pään ja kaulan syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, asiakirjat negatiivisesta raskaudesta
• Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jossa ei ole todisteita etäpesäkkeistä. Ensisijainen paikka voi olla suuontelo, suunielu, kurkunpää tai hypofarynx. Potilaat, joilla on tuntematon primaarinen, kohdunkaulan imusolmukkeisiin metastaattinen okasolusyöpä, voivat ilmoittautua.

• Korkean tai keskitason riskin sairaus, määritelty alla. Vaihearviointi tulee määrittää kuvantamistutkimuksilla ja täydellisellä pään ja kaulan kokeella American Joint Committee on Cancer Staging Manualin 7. painoksen mukaisesti.

  o Suuren riskin potilaan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

• Kirurgisesti ei-leikkaava suuontelo. Potilaat, jotka ovat teknisesti leikattavissa, mutta kieltäytyvät leikkauksesta sairastuvuuden vuoksi (esim. totaalinen glossektomia) ovat myös tukikelpoisia. Lääketieteellisesti leikkauskelvottomat potilaat eivät ole kelvollisia.
• Kurkunpää: T4 mikä tahansa N; T2-3 ja ≥ N2a
• Hypofarynx: T1-2N1-3 tai T3-4N0-3
• Suunnielun: p16(-) JA T3-4 tai ≥ N2a

• Tuntematon ensisijainen: p16(-) JA ≥ N2a

  o Keskitason riskipotilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

• Suunnielun: p16(+) JA yksi seuraavista
• T3 tai ≥ N2a JA ≥ 10 pakkausvuoden tupakkaaltistus (katso tupakan arviointilomake, liite A)
• T4- tai N3-sairaus tupakalle altistumisesta riippumatta
• Tuntematon ensisijainen: p16(+) JA yksi seuraavista
• ≥ N2a JA ≥ 10 pakkausvuoden tupakkaaltistus
• N3-sairaus tupakalle altistumisesta riippumatta

• Potilaita on hoidettava parantavalla leikkauksella nykyisen vaiheen III, IVa tai IVb taudin diagnosoimiseksi. Primaarisen kasvaimen ja/tai solmukohtien diagnostinen biopsia on sallittu.

  • Diagnostinen yksinkertainen nielurisaleikkaus on sallittu, jos potilaalla on RECIST-mittattavissa oleva solmukudossairaus.
  • Potilaat, joilla on toinen primaarinen HNSCC-kasvain, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen edellyttäen, että ensimmäisestä HNSCC-diagnoosista on kulunut yli 2 vuotta, alkuperäinen kasvain hoidettiin vain leikkauksella (ei adjuvanttia kemoterapiaa tai sädehoitoa), eikä se ole uusiutunut.
• Potilaat, joilla on samanaikainen primaarinen tai molemminpuolinen kasvain, suljetaan pois, lukuun ottamatta potilaita, joilla on molemminpuolinen nielurisasyöpä tai potilaat, joilla on T1-2-, N0-, M0-erilaistunut kilpirauhassyöpä (resektio tai hoitoa lykätty), jotka ovat kelvollisia.

• Ei aikaisempaa systeemistä (kemoterapiaa tai biologista/molekyylikohdennettua hoitoa) tai sädehoitoa pään ja kaulan syövän hoitoon.

  • Potilaat ovat saattaneet saada kemoterapiaa tai sädehoitoa aiempiin, parantavasti hoidettuun ei-HNSCC-maligniteettiin, mikäli siitä on kulunut vähintään 2 vuotta.
  • Potilaita ei saa hoitaa säteilyllä solisluun yläpuolella.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
• Ikä ≥ 18
• Potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
• Potilaiden on osoitettava riittävän elimen toiminta määriteltyjen mukaisesti.
• Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Nenänielun ensisijainen paikka
• Nykyinen osallistuminen tai aiempi osallistuminen tutkimusaineen tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttämiseen 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta.
• Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä rekombinanttiproteiineille tai tutkittavan aineen apuaineille.
• Kaukometastaattiset sairaudet, mukaan lukien keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, eivät ole sallittuja.
• Aiemmin immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Sai aiempaa monoklonaalista vasta-ainetta 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.
• Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (paitsi leikattu ja parannettu ei-melanooma-ihosyöpä, rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä tai T1a- tai T1b-eturauhassyöpä, joka käsittää < 5 % leikatusta kudoksesta normaali eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) resektion jälkeen).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Sai aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkoverenpainetauti, interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa muusta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
• Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2

• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

  • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV.
  • Sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
  • Aiempi vakava rytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä).
  • Kammioperäiset sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä.
  • Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %.
• Merkittävät tromboottiset tai emboliset tapahtumat 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista ennen tutkimuspäivää 1). Biopsia, diagnostinen nielurisaleikkaus, hengitysteiden kasvaimen poistaminen tai imusolmukkeiden leikkausbiopsia eivät ole suuri leikkaus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Merkittävä elektrolyyttiepätasapaino ennen ilmoittautumista (huomaa, että potilaille voidaan antaa lisäravinteita hyväksyttävien elektrolyyttiarvojen saavuttamiseksi):

  • Hypomagnesemia <1,2 mg/dl tai 0,5 mmol/l.
  • Hypokalemia < 3,0 mmol/l.
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää.