Pembrolizumab in combinatie met cisplatine en intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) bij hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, documentatie van negatieve zwangerschap
• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals zonder aanwijzingen voor metastasen op afstand. De primaire plaats kan de mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx zijn. Patiënten met plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire, uitgezaaide naar cervicale lymfeklieren mogen zich inschrijven.

• Ziekte met een hoog of gemiddeld risico, hieronder gedefinieerd. Stadiëringsevaluatie moet worden bepaald door middel van beeldvormingsonderzoeken en een volledig hoofd-halsonderzoek in overeenstemming met de American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7e editie.

  o Patiënt met een hoog risico moet aan een van de volgende criteria voldoen:

• Chirurgisch inoperabele mondholte. Patiënten die technisch reseceerbaar zijn maar vanwege morbiditeit een operatie weigeren (bijv. totale glossectomie) komen ook in aanmerking. Medisch inoperabele patiënten komen niet in aanmerking.
• Strottenhoofd: T4 elke N; T2-3 en ≥ N2a
• Hypofarynx: T1-2N1-3 of T3-4N0-3
• Oropharynx: p16(-) EN T3-4 of ≥ N2a

• Onbekend primair: p16(-) EN ≥ N2a

  o Patiënten met een gemiddeld risico moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

• Oropharynx: p16(+) EN een van de volgende
• T3 of ≥ N2a EN ≥ 10 pakjaren blootstelling aan tabak (zie Tabaksbeoordelingsformulier, Bijlage A)
• T4- of N3-ziekte ongeacht blootstelling aan tabak
• Onbekend primair: p16(+) EN een van de volgende
• ≥ N2a EN ≥ 10 pakjaren blootstelling aan tabak
• N3-ziekte ongeacht blootstelling aan tabak

• Patiënten moeten onbehandeld zijn met curatieve intentie chirurgie voor de huidige diagnose van ziekte van stadium III, IVa of IVb. Diagnostische biopsie van primaire tumor- en/of nodale locaties is toegestaan.

  • Diagnostische eenvoudige tonsillectomie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt RECIST-meetbare nodale ziekte heeft.
  • Patiënten met een tweede primaire HNSCC-tumor komen in aanmerking voor deze studie, op voorwaarde dat er meer dan 2 jaar zijn verstreken sinds de eerste diagnose van HNSCC, de oorspronkelijke tumor alleen met een operatie werd behandeld (geen adjuvante chemotherapie of radiotherapie) en niet is teruggekeerd.
• Patiënten met gelijktijdige primaire of bilaterale tumoren zijn uitgesloten, met uitzondering van patiënten met bilaterale amandelkanker of patiënten met T1-2, N0, M0 gedifferentieerd schildkliercarcinoom (geresectie of uitgestelde behandeling), die in aanmerking komen.

• Geen eerdere systemische (chemotherapie of biologische/moleculaire gerichte therapie) of bestraling voor hoofd-halskanker.

  • Patiënten kunnen chemotherapie of bestraling hebben gekregen voor een eerdere, curatief behandelde niet-HNSCC-maligniteit, op voorwaarde dat er ten minste 2 jaar zijn verstreken.
  • Patiënten moeten onbehandeld blijven met bestraling boven de sleutelbeenderen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Patiënten moeten blijk geven van een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd.
• Seksueel actieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Nasofaryngeale primaire site
• Huidige deelname aan of eerdere deelname aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of met gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.
• Metastatische ziekte op afstand, waaronder CZS of leptomeningeale metastasen, is niet toegestaan.
• Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Eerder monoklonaal antilichaam ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Voorgeschiedenis van tweede maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan Onderzoeksdag 1 (behalve voor weggesneden en genezen niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van borst of cervix, oppervlakkige blaaskanker, of T1a of T1b prostaatkanker bestaande uit < 5% van gereseceerd weefsel met normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA) sinds resectie).
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Significante longziekte, waaronder pulmonale hypertensie, interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige andere medische of psychiatrische aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Perifere neuropathie ≥ Graad 2

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
  • Myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan Studiedag 1.
  • Geschiedenis van ernstige aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie).
  • Ventriculaire hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn.
  • Bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50%.
• Significante trombotische of embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan Studiedag 1.
• Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan Studiedag 1 (proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan Studiedag 1). Biopsie, diagnostische tonsillectomie, debulking van de luchtwegtumor of excisie-lymfeklierbiopsie vormen geen grote operatie.
• Actieve infectie waarvoor antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Aanzienlijke verstoring van de elektrolytenbalans voorafgaand aan de inschrijving (merk op dat patiënten mogelijk supplementen kunnen krijgen om aanvaardbare elektrolytenwaarden te bereiken):

  • Hypomagnesiëmie <1,2 mg/dL of 0,5 mmol/L.
  • Hypokaliëmie < 3,0 mmol/L.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.