Pembrolizumab i kombination med cisplatin og intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) ved hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, dokumentation for negativ graviditet
• Histologisk bekræftet pladecellekræft i hoved og hals uden tegn på fjernmetastaser. Det primære sted kan være mundhulen, oropharynx, larynx eller hypopharynx. Patienter med planocellulært karcinom af ukendte primære, metastatiske til cervikale lymfeknuder, har tilladelse til at optage.

• Højrisiko eller middelrisikosygdom, defineret nedenfor. Iscenesættelsesevaluering bør bestemmes ved billeddannelsesundersøgelser og komplet hoved- og nakkeundersøgelse i overensstemmelse med American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7. udgave.

  o Højrisikopatienter skal opfylde et af følgende kriterier:

• Kirurgisk inoperabel mundhule. Patienter, der er teknisk resecerbare, men som nægter operation på grund af sygelighed (f. total glossectomy) er også berettiget. Medicinsk inoperable patienter er ikke berettigede.
• Larynx: T4 enhver N; T2-3 og ≥ N2a
• Hypopharynx: T1-2N1-3 eller T3-4N0-3
• Oropharynx: p16(-) OG T3-4 eller ≥ N2a

• Ukendt primær: p16(-) OG ≥ N2a

  o Patienter med mellemrisiko skal opfylde et af følgende kriterier:

• Oropharynx: p16(+) OG en af ​​følgende
• T3 eller ≥ N2a OG ≥ 10 pakkeårs tobakseksponering (se Tobaksvurderingsskema, appendiks A)
• T4 eller N3 sygdom uanset tobakseksponering
• Ukendt primær: p16(+) OG en af ​​følgende
• ≥ N2a OG ≥ 10 pakkeårs tobakseksponering
• N3 sygdom uanset tobakseksponering

• Patienter skal være ubehandlet med kurativ kirurgi for den aktuelle diagnose af trin III, IVa eller IVb sygdom. Diagnostisk biopsi af primær tumor og/eller knudepunkter er tilladt.

  • Diagnostisk simpel tonsillektomi er tilladt, forudsat at patienten har RECIST-målbar nodalsygdom.
  • Patienter med en anden HNSCC primær tumor er kvalificeret til denne undersøgelse, forudsat at der er gået mere end 2 år siden den første diagnose af HNSCC, den oprindelige tumor blev kun behandlet med kirurgi (ingen adjuverende kemoterapi eller strålebehandling) og er ikke gentaget.
• Patienter med samtidige primære eller bilaterale tumorer er udelukket, med undtagelse af patienter med bilateral tonsilcancer eller patienter med T1-2, N0, M0 differentieret thyreoideacarcinom (resekteret eller behandling udskudt), som er kvalificerede.

• Ingen forudgående systemisk (kemoterapi eller biologisk/molekylær målrettet terapi) eller strålebehandling for hoved- og halskræft.

  • Patienter kan have modtaget kemoterapi eller stråling for en tidligere, kurativt behandlet non-HNSCC malignitet, forudsat at der er gået mindst 2 år.
  • Patienter skal være ubehandlet med stråling over kravebenene.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Alder ≥ 18
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
• Patienter skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret.
• Seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Nasopharyngealt primære sted
• Nuværende deltagelse i eller tidligere deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsmidlet.
• Fjernmetastatisk sygdom inklusive CNS eller leptomeningeale metastaser er ikke tilladt.
• Anamnese med immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Modtaget tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Anamnese med anden malignitet inden for 2 år forud for undersøgelsesdag 1 (bortset fra udskåret og helbredt ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ af bryst eller livmoderhals, overfladisk blærekræft eller T1a eller T1b prostatacancer omfattende < 5 % af resekeret væv med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) siden resektion).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen.
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller evt. andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Betydelig lungesygdom, herunder pulmonal hypertension, interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Historie eller aktuelle beviser for enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Perifer neuropati ≥ Grad 2

• Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

  • Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
  • Myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 1.
  • Anamnese med alvorlig arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation).
  • Ventrikulære hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin.
  • Kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
• Betydelige trombotiske eller emboliske hændelser inden for 3 måneder før undersøgelsesdag 1.
• Større operation inden for 6 uger før undersøgelsesdag 1 (forsøgspersonerne skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før undersøgelsesdag 1). Biopsi, diagnostisk tonsillektomi, luftvejstumor debulking eller excisional lymfeknudebiopsi udgør ikke større operation.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika eller svampedræbende midler inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Betydelig elektrolytubalance før indskrivning (bemærk, at patienter kan suppleres for at opnå acceptable elektrolytværdier):

  • Hypomagnesæmi <1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L.
  • Hypokaliæmi < 3,0 mmol/L.
• Kvinder må ikke være gravide eller amme.