Pembrolizumabe em combinação com cisplatina e radioterapia de intensidade modulada (IMRT) em câncer de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Se uma mulher com potencial para engravidar, documentação de gravidez negativa
• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente sem evidência de metástase à distância. O local primário pode ser a cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe. Pacientes com carcinoma de células escamosas de primário desconhecido, metastático para linfonodos cervicais, podem se inscrever.

• Doença de alto risco ou risco intermediário, definida abaixo. A avaliação do estadiamento deve ser determinada por estudos de imagem e exame completo de cabeça e pescoço de acordo com o American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7ª edição.

  o Paciente de alto risco deve atender a um dos seguintes critérios:

• Cavidade oral cirurgicamente irressecável. Pacientes tecnicamente ressecáveis, mas que recusam a cirurgia devido à morbidade (p. glossectomia total) também são elegíveis. Pacientes medicamente inoperáveis ​​não são elegíveis.
• Laringe: T4 qualquer N; T2-3 e ≥ N2a
• Hipofaringe: T1-2N1-3 ou T3-4N0-3
• Orofaringe: p16(-) E T3-4 ou ≥ N2a

• Primário desconhecido: p16(-) E ≥ N2a

  o Pacientes de risco intermediário devem atender a um dos seguintes critérios:

• Orofaringe: p16(+) E um dos seguintes
• T3 ou ≥ N2a E ≥ 10 anos-maço de exposição ao tabaco (ver Formulário de Avaliação de Tabaco, Apêndice A)
• Doença T4 ou N3 independentemente da exposição ao tabaco
• Primário desconhecido: p16(+) E um dos seguintes
• ≥ N2a E ≥ 10 anos-maço de exposição ao tabaco
• Doença N3 independentemente da exposição ao tabaco

• Os pacientes não devem ser tratados com cirurgia de intenção curativa para o diagnóstico atual da doença em estágio III, IVa ou IVb. A biópsia diagnóstica do tumor primário e/ou locais nodais é permitida.

  • A amigdalectomia simples diagnóstica é permitida, desde que o paciente tenha doença nodal mensurável por RECIST.
  • Pacientes com um segundo tumor primário de HNSCC são elegíveis para este estudo, desde que tenham se passado mais de 2 anos desde o primeiro diagnóstico de HNSCC, o tumor original tenha sido tratado apenas com cirurgia (sem quimioterapia ou radioterapia adjuvante) e não tenha recidiva.
• Pacientes com tumores primários simultâneos ou bilaterais são excluídos, com exceção de pacientes com câncer de amígdalas bilaterais ou pacientes com carcinoma de tireoide diferenciado T1-2, N0, M0 (ressecado ou tratamento adiado), que são elegíveis.

• Nenhum tratamento prévio sistêmico (quimioterapia ou terapia direcionada biológica/molecular) ou tratamento com radiação para câncer de cabeça e pescoço.

  • Os pacientes podem ter recebido quimioterapia ou radiação para uma malignidade não-HNSCC tratada curativamente, desde que tenham se passado pelo menos 2 anos.
  • Os pacientes não devem ser tratados com radiação acima das clavículas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Idade ≥ 18
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Os pacientes devem demonstrar função de órgão adequada, conforme definido.
• Pacientes sexualmente ativas devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas, durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Local primário nasofaríngeo
• Participação atual ou participação anterior em um estudo de um agente experimental ou uso de um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes do agente em investigação.
• Doença metastática distante, incluindo SNC ou metástases leptomeníngeas, não é permitida.
• História de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Recebeu anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Histórico de segunda malignidade dentro de 2 anos antes do Dia 1 do Estudo (exceto para câncer de pele não melanoma excisado e curado, carcinoma in situ de mama ou colo do útero, câncer de bexiga superficial ou câncer de próstata T1a ou T1b compreendendo < 5% de tecido ressecado com antigénio específico da próstata (PSA) normal desde a ressecção).
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Doença pulmonar significativa, incluindo hipertensão pulmonar, doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Histórico ou evidência atual de qualquer outra condição médica ou psiquiátrica, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Neuropatia periférica ≥ Grau 2

• Doença cardiovascular significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto do miocárdio, angina grave ou instável dentro de 6 meses antes do Dia 1 do Estudo.
  • História de arritmia grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular).
  • Arritmias cardíacas ventriculares que requerem medicamentos antiarrítmicos.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) conhecida ≤ 50%.
• Eventos trombóticos ou embólicos significativos dentro de 3 meses antes do Dia 1 do Estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes do Dia 1 do Estudo (os indivíduos devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes do Dia 1 do Estudo). Biópsia, amigdalectomia diagnóstica, citorredução de tumores das vias aéreas ou biópsia excisional de linfonodos não constituem cirurgia de grande porte.
• Infecção ativa que requer antibióticos ou antifúngicos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

• Desequilíbrio eletrolítico significativo antes da inscrição (observe que os pacientes podem ser suplementados para atingir valores eletrolíticos aceitáveis):

  • Hipomagnesemia <1,2 mg/dL ou 0,5 mmol/L.
  • Hipocalemia < 3,0 mmol/L.
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.