Pembrolizumab in Kombination mit Cisplatin und intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) bei Kopf-Hals-Tumoren

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, Dokumentation einer negativen Schwangerschaft
• Histologisch gesichertes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom ohne Hinweis auf Fernmetastasen. Der primäre Ort kann die Mundhöhle, der Oropharynx, der Larynx oder der Hypopharynx sein. Patienten mit Plattenepithelkarzinom unbekannter primärer, metastasierter zervikaler Lymphknoten dürfen teilnehmen.

• Krankheit mit hohem oder mittlerem Risiko, wie unten definiert. Die Staging-Bewertung sollte anhand von Bildgebungsstudien und einer vollständigen Kopf- und Halsuntersuchung gemäß dem American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7. Ausgabe, bestimmt werden.

  o Risikopatient muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Chirurgisch inoperable Mundhöhle. Patienten, die technisch resezierbar sind, aber eine Operation aufgrund von Morbidität ablehnen (z. totale Glossektomie) sind ebenfalls förderfähig. Medizinisch inoperable Patienten sind nicht förderfähig.
• Kehlkopf: T4 beliebig N; T2-3 und ≥ N2a
• Hypopharynx: T1-2N1-3 oder T3-4N0-3
• Oropharynx: p16(-) UND T3-4 oder ≥ N2a

• Unbekannter Primär: p16(-) UND ≥ N2a

  o Patienten mit mittlerem Risiko müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Oropharynx: p16(+) UND eines der folgenden
• T3 oder ≥ N2a UND ≥ 10 Packungsjahre Tabakexposition (siehe Tabakbewertungsformular, Anhang A)
• T4- oder N3-Erkrankung unabhängig von der Tabakexposition
• Unbekannter Primärcode: p16(+) UND einer der folgenden
• ≥ N2a UND ≥ 10 Packungsjahre Tabakexposition
• N3-Krankheit unabhängig von der Tabakexposition

• Die Patienten müssen für die aktuelle Diagnose einer Erkrankung im Stadium III, IVa oder IVb mit einem kurativ beabsichtigten chirurgischen Eingriff unbehandelt sein. Eine diagnostische Biopsie des Primärtumors und/oder Knotenstellen ist zulässig.

  • Eine diagnostische einfache Tonsillektomie ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat eine RECIST-messbare Lymphknotenerkrankung.
  • Patienten mit einem zweiten HNSCC-Primärtumor sind für diese Studie geeignet, sofern mehr als 2 Jahre seit der ersten HNSCC-Diagnose vergangen sind, der ursprüngliche Tumor nur operativ behandelt wurde (keine adjuvante Chemotherapie oder Strahlentherapie) und nicht wieder aufgetreten ist.
• Patienten mit simultanen Primärtumoren oder bilateralen Tumoren sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten mit bilateralem Tonsillenkarzinom oder Patienten mit T1-2, N0, M0 differenziertem Schilddrüsenkarzinom (reseziert oder aufgeschobene Behandlung), die berechtigt sind.

• Keine vorherige systemische (Chemotherapie oder biologische/molekulare zielgerichtete Therapie) oder Strahlenbehandlung für Kopf-Hals-Krebs.

  • Die Patienten haben möglicherweise eine Chemotherapie oder Bestrahlung für eine frühere, kurativ behandelte Nicht-HNSCC-Malignität erhalten, vorausgesetzt, dass mindestens 2 Jahre vergangen sind.
  • Die Patienten müssen oberhalb der Schlüsselbeine bestrahlt werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Alter ≥ 18
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben
• Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion wie definiert nachweisen.
• Sexuell aktive Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Nasopharyngealer Primärstandort
• Aktuelle Teilnahme an oder frühere Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfpräparat.
• Fernmetastasen, einschließlich ZNS- oder leptomeningeale Metastasen, sind nicht zulässig.
• Immunschwäche in der Anamnese oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper erhalten hat oder sich nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Vorgeschichte einer zweiten Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Studientag 1 (mit Ausnahme von exzidiertem und geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, oberflächlichem Blasenkrebs oder T1a- oder T1b-Prostatakrebs, der < 5 % des resezierten Gewebes umfasst). normales prostataspezifisches Antigen (PSA) seit der Resektion).
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Anamnese einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Vorhergehende Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderen) erhalten andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
• Signifikante Lungenerkrankung, einschließlich pulmonaler Hypertonie, interstitieller Lungenerkrankung oder aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, Therapien oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2

• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV.
  • Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1.
  • Vorgeschichte schwerer Arrhythmie (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern).
  • Ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Medikation erfordern.
  • Bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
• Signifikante thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor Studientag 1.
• Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor Studientag 1 (die Probanden müssen sich von einer früheren Operation vor Studientag 1 vollständig erholt haben). Biopsie, diagnostische Tonsillektomie, Debulking von Atemwegstumoren oder Exzisions-Lymphknotenbiopsie stellen keinen größeren chirurgischen Eingriff dar.
• Aktive Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Antibiotika oder Antimykotika erfordert.

• Signifikantes Elektrolytungleichgewicht vor der Registrierung (beachten Sie, dass Patienten eine Nahrungsergänzung erhalten können, um akzeptable Elektrolytwerte zu erreichen):

  • Hypomagnesiämie < 1,2 mg/dl oder 0,5 mmol/l.
  • Hypokaliämie < 3,0 mmol/l.
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.