두경부암에서 시스플라틴 및 세기 조절 방사선 요법(IMRT)과 펨브롤리주맙 병용

포함 기준:

• 서면 동의서
• 가임기 여성의 경우 음성임신 증명서
• 원격 전이의 증거가 없는 조직학적으로 확인된 두경부 편평 세포 암종. 일차 부위는 구강, 구인두, 후두 또는 하인두일 수 있습니다. 경부 림프절로 전이된 알려지지 않은 원발성 편평 세포 암종 환자는 등록이 허용됩니다.

• 아래에 정의된 고위험 또는 중간 위험 질병. 병기 평가는 American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7th edition에 따라 영상 연구와 전체 머리 및 목 검사로 결정해야 합니다.

  o 고위험 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

• 외과적으로 절제 불가능한 구강. 기술적으로는 절제가 가능하지만 이환율로 인해 수술을 거부하는 환자(예: 전체 설절제술)도 자격이 있습니다. 의학적으로 수술이 불가능한 환자는 자격이 없습니다.
• 후두: T4 임의의 N; T2-3 및 ≥ N2a
• 하인두: T1-2N1-3 또는 T3-4N0-3
• 구인두: p16(-) AND T3-4 또는 ≥ N2a

• 알 수 없는 기본: p16(-) AND ≥ N2a

  o 중간 위험 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

• 구인두: p16(+) 및 다음 중 하나
• T3 또는 ≥ N2a AND ≥ 10갑년 담배 노출(담배 평가 양식, 부록 A 참조)
• 담배 노출 여부와 상관없이 T4 또는 N3 질환
• 알 수 없는 기본: p16(+) 및 다음 중 하나
• ≥ N2a AND ≥ 10갑년 담배 노출
• 담배 노출과 상관없는 N3 질병

• 환자는 III기, IVa기 또는 IVb기 질환의 현재 진단을 위해 근치적 수술로 치료받지 않아야 합니다. 원발성 종양 및/또는 결절 부위의 진단적 생검이 허용됩니다.

  • 진단적 단순 편도선 절제술은 환자가 RECIST 측정 가능한 결절 질환이 있는 경우 허용됩니다.
  • 두 번째 HNSCC 원발성 종양이 있는 환자는 HNSCC의 첫 번째 진단 이후 2년 이상이 경과하고 원래 종양이 수술로만 관리되었으며(보조 화학 요법 또는 방사선 요법 없음) 재발하지 않은 경우 이 연구에 적합합니다.
• 동시 원발 종양 또는 양측 종양이 있는 환자는 제외됩니다. 단, 양측 편도암 환자 또는 T1-2, N0, M0 분화 갑상선 암종(절제 또는 관리 연기) 환자는 자격이 있습니다.

• 두경부암에 대한 이전의 전신(화학요법 또는 생물학적/분자 표적 요법) 또는 방사선 치료가 없습니다.

  • 환자는 적어도 2년이 경과한 경우에 한해 이전에 치유적으로 치료된 비-HNSCC 악성 종양에 대해 화학 요법 또는 방사선 치료를 받았을 수 있습니다.
  • 환자는 쇄골 위의 방사선으로 치료받지 않아야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
• 연령 ≥ 18
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다.
• 성적으로 활발한 환자는 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 비인두 원발 부위
• 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 4주 이내에 연구 물질 연구에 현재 참여했거나 이전에 참여했거나 연구 기기를 사용했습니다.
• 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 연구용 제제의 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 과민증.
• CNS 또는 연수막 전이를 포함한 원격 전이성 질환은 허용되지 않습니다.
• 면역결핍의 병력이 있거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 단클론 항체를 받았거나 회복되지 않은 자(즉, ≤ 1등급 또는 베이스라인에서) 4주보다 더 일찍 투여된 약제로 인한 부작용.
• 연구 1일 전 2년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력(절제 및 완치된 비흑색종 피부암, 유방 또는 자궁경부의 상피내암종, 표재성 방광암 또는 절제된 조직의 5% 미만을 포함하는 T1a 또는 T1b 전립선암 제외) 절제 이후 정상 전립선 특이 항원(PSA)).
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
• 폐고혈압, 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴을 포함한 심각한 폐질환.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 다른 의학적 또는 정신과적 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사자의 의견에 따라 참여하십시오.
• 말초 신경병증 ≥ 등급 2

• 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환:

  • 심장 마비 New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV.
  • 연구 1일 전 6개월 이내의 심근경색증, 중증 또는 불안정 협심증.
  • 심각한 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동)의 병력.
  • 항 부정맥제가 필요한 심실 심장 부정맥.
  • 알려진 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%.
• 연구 1일 전 3개월 이내에 유의미한 혈전성 또는 색전성 사건.
• 연구 1일 전 6주 이내에 대수술(대상체는 연구 1일 이전에 임의의 이전 수술로부터 완전히 회복되어야 함). 생검, 진단적 편도선 절제술, 기도 종양 축소 또는 절제 림프절 생검은 주요 수술을 구성하지 않습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 항생제 또는 항진균제를 필요로 하는 활동성 감염.

• 등록 전 상당한 전해질 불균형(허용 가능한 전해질 값을 달성하기 위해 환자에게 보충할 수 있음):

  • 저마그네슘혈증 <1.2mg/dL 또는 0.5mmol/L.
  • 저칼륨혈증 < 3.0mmol/L.
• 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.