頭頸部がんにおけるペムブロリズマブとシスプラチンおよび強度変調放射線療法（IMRT）の併用

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント
• 妊娠の可能性のある女性の場合、妊娠陰性の書類
• 組織学的に確認された頭頸部扁平上皮癌で、遠隔転移の証拠はありません。 一次部位は、口腔、中咽頭、喉頭、または下咽頭であり得る。 -子宮頸部リンパ節に転移した原発不明の扁平上皮癌の患者は、登録が許可されています。

• 以下に定義する、高リスクまたは中リスクの疾患。 病期分類の評価は、米国癌病期分類マニュアル第 7 版に関する共同委員会に従って、画像検査と完全な頭頸部検査によって決定する必要があります。

  o ハイリスク患者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

• 外科的に切除不能な口腔。 技術的に切除可能であるが、病的状態のために手術を拒否する患者 (例: 舌全摘術）も対象です。 医学的に手術不能な患者は対象外です。
• 喉頭: T4 任意の N; T2-3およびN2a以上
• 下咽頭：T1-2N1-3またはT3-4N0-3
• 中咽頭: p16(-)かつT3-4またはN2a以上

• 未知のプライマリ: p16(-) AND ≥ N2a

  o 中リスクの患者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

• 中咽頭: p16(+) および次のいずれか
• T3または≥N2aかつ≥10パックイヤーのタバコへの曝露（タバコ評価フォーム、付録Aを参照）
• タバコへの曝露に関係なく、T4 または N3 疾患
• 不明なプライマリ: p16(+) および次のいずれか
• ≥ N2a かつ ≥ 10 パック年タバコ曝露
• タバコへの曝露に関係なくN3疾患

• 患者は、ステージ III、IVa、または IVb 疾患の現在の診断のために、治癒を目的とした手術を受けていない必要があります。 原発腫瘍および/または結節部位の診断生検が許可されています。

  • 患者がRECISTで測定可能な結節性疾患を患っている場合、診断用の単純扁桃摘出術が許可されます。
  • HNSCCの最初の診断から2年以上経過し、元の腫瘍が手術のみで管理され（補助化学療法または放射線療法なし）、再発していない場合、2番目のHNSCC原発腫瘍を有する患者はこの研究に適格です。
• 同時原発または両側腫瘍の患者は除外されますが、両側扁桃がんの患者またはT1-2、N0、M0分化型甲状腺がん（切除または管理延期）の患者は除外されます。

• -頭頸部がんに対する以前の全身療法（化学療法または生物学的/分子標的療法）または放射線療法はありません。

  • 少なくとも 2 年が経過している場合、患者は以前に治癒的治療を受けた非 HNSCC 悪性腫瘍に対して化学療法または放射線療法を受けている可能性があります。
  • 患者は、鎖骨の上の放射線治療を受けていない必要があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1
• 18歳以上
• -患者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
• 患者は定義された適切な臓器機能を示さなければなりません。
• 性的に活発な患者は、研究中および研究薬の最終投与後30日間、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 上咽頭原発部位
• -治験薬の研究への現在の参加または以前の参加、または研究治療の最初の投与から4週間以内の治験デバイスの使用。
• -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または治験薬中の組換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症。
• -CNSまたは軟髄膜転移を含む遠隔転移性疾患は許可されていません。
• -免疫不全の病歴、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を受け取った、または回復していない人（すなわち ≤ グレード 1 またはベースライン時) 4 週間以上前に投与された薬剤による有害事象から。
• -研究1日目の前2年以内の2回目の悪性腫瘍の病歴（切除および治癒した非黒色腫皮膚がん、乳房または子宮頸部の上皮内がん、表在性膀胱がん、またはT1aまたはT1b前立腺がんを除く切除された組織の5％未満を含む）切除以来正常な前立腺特異抗原 (PSA)。
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬剤）。
• -肺高血圧症、間質性肺疾患、または活動性の非感染性肺炎を含む重大な肺疾患。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある他の医学的または精神医学的状態、治療法、または検査異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見では、参加します。
• -末梢神経障害≧グレード2

• 以下を含む重大な心血管疾患：

  • 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV。
  • -研究1日目の前6か月以内の心筋梗塞、重度または不安定狭心症。
  • -重篤な不整脈の病歴（すなわち、心室頻拍、または心室細動）。
  • 抗不整脈薬を必要とする心室不整脈。
  • -既知の左室駆出率（LVEF）≤50％。
• -研究1日目の前3か月以内の重大な血栓または塞栓イベント。
• -研究1日目の前6週間以内の大手術（被験者は、研究1日目の前の以前の手術から完全に回復している必要があります）。 生検、診断的扁桃摘出術、気道腫瘍の減量または切除リンパ節生検は、大手術にはなりません。
• -治験薬の初回投与前7日以内に抗生物質または抗真菌薬を必要とする活動性感染症。

• -登録前の重大な電解質の不均衡（患者は、許容される電解質値を達成するために補充される可能性があることに注意してください）：

  • 低マグネシウム血症 <1.2 mg/dL または 0.5 mmol/L。
  • 低カリウム血症 < 3.0 mmol/L。
• 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。