Pembrolizumab en combinación con cisplatino y radioterapia de intensidad modulada (IMRT) en cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Si es una mujer en edad fértil, documentación de embarazo negativo
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente sin evidencia de metástasis a distancia. El sitio primario puede ser la cavidad oral, la orofaringe, la laringe o la hipofaringe. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de primario desconocido, metastásico a los ganglios linfáticos cervicales, pueden inscribirse.

• Enfermedad de riesgo alto o riesgo intermedio, definida a continuación. La evaluación de la estadificación debe determinarse mediante estudios de imágenes y un examen completo de la cabeza y el cuello de acuerdo con el American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7.ª edición.

  o El paciente de alto riesgo debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

• Cavidad oral no resecable quirúrgicamente. Pacientes que son técnicamente resecables pero rechazan la cirugía debido a la morbilidad (p. glosectomía total) también son elegibles. Los pacientes médicamente inoperables no son elegibles.
• Laringe: T4 cualquier N; T2-3 y ≥ N2a
• Hipofaringe: T1-2N1-3 o T3-4N0-3
• Orofaringe: p16(-) Y T3-4 o ≥ N2a

• Primario desconocido: p16(-) Y ≥ N2a

  o Los pacientes de riesgo intermedio deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

• Orofaringe: p16(+) Y uno de los siguientes
• T3 o ≥ N2a Y ≥ 10 paquetes-año de exposición al tabaco (consulte el Formulario de evaluación del tabaco, Apéndice A)
• Enfermedad T4 o N3 independientemente de la exposición al tabaco
• Primario desconocido: p16(+) Y uno de los siguientes
• ≥ N2a Y ≥ 10 paquetes-año de exposición al tabaco
• Enfermedad N3 independientemente de la exposición al tabaco

• Los pacientes no deben ser tratados con cirugía con intención curativa para el diagnóstico actual de enfermedad en estadio III, IVa o IVb. Se permite la biopsia diagnóstica del tumor primario y/o sitios ganglionares.

  • Se permite la amigdalectomía simple diagnóstica, siempre que el paciente tenga enfermedad ganglionar medible según RECIST.
  • Los pacientes con un segundo tumor primario de HNSCC son elegibles para este estudio, siempre que hayan transcurrido más de 2 años desde el primer diagnóstico de HNSCC, el tumor original se manejó solo con cirugía (sin quimioterapia o radioterapia adyuvante) y no ha recurrido.
• Se excluyen los pacientes con tumores primarios o bilaterales simultáneos, a excepción de los pacientes con cánceres de amígdalas bilaterales o pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado T1-2, N0, M0 (resecado o con manejo diferido), que son elegibles.

• Sin tratamiento sistémico previo (quimioterapia o terapia biológica/molecular dirigida) o radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello.

  • Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia o radiación por una neoplasia maligna no HNSCC tratada de forma curativa anterior, siempre que hayan transcurrido al menos 2 años.
  • Los pacientes no deben ser tratados con radiación por encima de las clavículas.
• Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Edad ≥ 18
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
• Los pacientes deben demostrar una función orgánica adecuada según lo definido.
• Los pacientes sexualmente activos deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sitio primario nasofaríngeo
• Participación actual o participación previa en un estudio de un agente en investigación o el uso de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el agente en investigación.
• No se permite la enfermedad metastásica a distancia, incluidas las metástasis leptomeníngeas o del SNC.
• Antecedentes de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Recibió un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al día 1 del estudio (excepto cáncer de piel no melanoma extirpado y curado, carcinoma in situ de mama o cuello uterino, cáncer de vejiga superficial o cáncer de próstata T1a o T1b que comprende < 5 % del tejido resecado con antígeno prostático específico (PSA) normal desde la resección).
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Recibió terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Enfermedad pulmonar significativa, incluida hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Historial o evidencia actual de cualquier otra condición médica o psiquiátrica, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto. participar, a juicio del investigador tratante.
• Neuropatía periférica ≥ Grado 2

• Enfermedad cardiovascular significativa, que incluye:

  • Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto de miocardio, angina grave o inestable en los 6 meses anteriores al día 1 del estudio.
  • Antecedentes de arritmia grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular).
  • Arritmias cardíacas ventriculares que requieren medicamentos antiarrítmicos.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conocida ≤ 50%.
• Eventos trombóticos o embólicos significativos dentro de los 3 meses anteriores al día 1 del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 6 semanas previas al Día 1 del estudio (los sujetos deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía anterior antes del Día 1 del estudio). La biopsia, la amigdalectomía diagnóstica, la reducción de tumor de las vías respiratorias o la biopsia de ganglio linfático por escisión no constituyen cirugía mayor.
• Infección activa que requiere antibióticos o antifúngicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Desequilibrio electrolítico significativo antes de la inscripción (tenga en cuenta que los pacientes pueden recibir suplementos para alcanzar valores aceptables de electrolitos):

  • Hipomagnesemia <1,2 mg/dL o 0,5 mmol/L.
  • Hipopotasemia < 3,0 mmol/L.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.