Évaluation de l'infectivité, de l'innocuité et de l'immunogénicité d'un vaccin vivant atténué recombinant contre le virus respiratoire syncytial chez les nourrissons et les enfants séronégatifs au VRS âgés de 6 à 24 mois
12 février 2018 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Étude de phase I contrôlée par placebo sur l'infectivité, l'innocuité et l'immunogénicité d'une dose unique d'un vaccin vivant atténué recombinant contre le virus respiratoire syncytial, LID ΔM2-2 1030s, lot RSV#010A, administré sous forme de gouttes nasales aux nourrissons et aux enfants séronégatifs pour le VRS 6 à 24 mois d'âge
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'infectivité et l'immunogénicité d'une dose unique d'un vaccin vivant recombinant contre le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les nourrissons séronégatifs pour le VRS âgés de 6 à 24 mois.
Cette étude est une étude complémentaire à IMPAACT 2011.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le virus respiratoire syncytial humain (VRS) est la cause virale la plus fréquente de maladies aiguës des voies respiratoires inférieures (LRI) chez les nourrissons et les enfants de moins de 5 ans dans le monde. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'infectivité et l'immunogénicité d'une dose unique d'un vaccin RSV vivant atténué recombinant, RSV LID ΔM2-2 1030s, chez les nourrissons séronégatifs pour le RSV âgés de 6 à 24 mois.
Les participants seront répartis au hasard pour recevoir une dose unique du vaccin RSV LID ΔM2-2 1030s ou un placebo (administré sous forme de gouttes nasales) à l'entrée dans l'étude (jour 0).
Les participants seront inscrits à l'étude entre le 1er avril et le 31 octobre, en dehors de la saison du VRS, et resteront à l'étude jusqu'à ce qu'ils terminent la visite post-saison du VRS entre le 1er avril et le 30 avril de l'année civile suivant l'inscription. La durée totale de l'étude est comprise entre 6 et 13 mois, selon le moment où les participants s'inscrivent à l'étude. Les participants assisteront à plusieurs visites d'étude tout au long de l'étude, et les visites peuvent inclure des prélèvements sanguins, des lavages nasaux et des examens physiques. Les parents ou tuteurs des participants seront contactés par le personnel de l'étude à divers moments de l'étude pour surveiller la santé des participants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
33
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Center for Immunization Research
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Laurel, Maryland, États-Unis, 20708
- Center for Immunization Research South
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois à 2 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur ou égal à 6 mois (supérieur ou égal à 180 jours) au moment du dépistage et âgé de moins de 25 mois (moins de 750 jours)
- Le participant est en bonne santé sur la base de l'examen du dossier médical, des antécédents et de l'examen physique, sans signe de maladie chronique
- Les parents / tuteurs sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit
- Séronégatif pour l'anticorps anti-VRS, défini comme un titre sérique d'anticorps neutralisant le VRS inférieur à 1:40 lors du dépistage à partir d'un échantillon prélevé pas plus de 42 jours avant l'inoculation
Croît à une vitesse normale pour l'âge, comme le montre une courbe de croissance standard ET
- Si moins d'un an : a une taille et un poids actuels supérieurs au 5e centile
- Si 1 an ou plus : a une taille et un poids actuels supérieurs au 3e centile pour l'âge
- Le participant a reçu des vaccinations de routine adaptées à son âge (conformément au Comité consultatif sur les pratiques de vaccination du Center for Disease Control [ACIP])
- Le participant doit être disponible pendant toute la durée de l'étude
Critère d'exclusion:
- Infection à VIH connue ou suspectée ou altération des fonctions immunologiques
- Réception d'un traitement immunosuppresseur, y compris tout corticostéroïde systémique, y compris nasal ou inhalé, dans les 28 jours suivant l'inscription. Remarque : Le traitement cutané (topique) aux stéroïdes n'est pas une exclusion.
- Receveur d'une greffe de moelle osseuse/d'organe solide
- Malformations congénitales majeures (telles que fente palatine congénitale) ou anomalies cytogénétiques
- Réception antérieure d'un vaccin contre le VRS homologué ou expérimental ou réception d'un placebo dans cette étude ou réception antérieure ou administration prévue de tout produit anti-VRS (tel que la ribavirine ou le VRS IG)
- Réaction anaphylactique antérieure
- Effet indésirable antérieur associé au vaccin de grade 3 ou supérieur
- Hypersensibilité connue à tout composant du produit à l'étude
- Cardiopathie. Remarque : Les participants présentant des anomalies cardiaques documentées comme étant cliniquement insignifiantes et ne nécessitant aucun traitement peuvent être inscrits.
- Maladie pulmonaire, y compris tout antécédent de maladie réactive des voies respiratoires ou de respiration sifflante médicalement documentée
- Membre d'un ménage qui contient, ou contiendra, un bébé âgé de moins de 6 mois à la date d'inscription jusqu'au jour 28
- Membre d'un ménage qui contient un autre enfant qui est, ou devrait être, inscrit au CIR 311, 312 ou 313 ET il y a eu ou il y aura un chevauchement de résidence pendant la participation de cet autre enfant à la phase aiguë de l'étude (jours 0 à 28)
Membre d'un ménage qui contient une personne immunodéprimée, y compris, mais sans s'y limiter :
- une personne infectée par le VIH
- une personne qui a reçu une chimiothérapie dans les 12 mois précédant l'inscription
- une personne recevant des agents immunosuppresseurs
- une personne vivant avec une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
- Fréquente une garderie et partage une chambre avec des nourrissons de moins de 6 mois, et le parent/tuteur est incapable ou refuse de suspendre la garderie pendant 28 jours après l'inoculation
L'un des événements suivants au moment de l'inscription :
- fièvre (température rectale supérieure ou égale à 100,4 °F (38 °C)), ou
- signes ou symptômes des voies respiratoires supérieures (rhinorrhée, toux ou pharyngite) ou
- congestion nasale suffisamment importante pour interférer avec une inoculation réussie, ou
- otite moyenne
Réception des éléments suivants avant l'inscription :
- tout vaccin tué ou vaccin antirotavirus vivant atténué dans les 14 jours précédents, ou
- tout vaccin vivant, autre que le vaccin antirotavirus, dans les 28 jours précédents, ou
- un autre vaccin expérimental ou médicament expérimental dans les 28 jours précédant
Administration programmée des éléments suivants après l'inoculation planifiée :
- vaccin tué ou vaccin antirotavirus vivant atténué dans les 14 jours suivant, ou
- tout vaccin vivant autre que le rotavirus dans les 28 jours suivant, ou
- un autre vaccin expérimental ou médicament expérimental dans les 56 jours suivant
- Réception d'immunoglobuline, de tout produit d'anticorps ou de tout produit sanguin au cours des 6 derniers mois
Réception de l'un des médicaments suivants dans les 3 jours suivant l'inscription à l'étude :
- agents systémiques antibactériens, antiviraux, antifongiques, antiparasitaires ou antituberculeux, que ce soit pour le traitement ou la prophylaxie, ou
- médicaments intranasaux, ou
- autres médicaments sur ordonnance, sauf ceux énumérés ci-dessous
- Réception de salicylate (aspirine) ou de produits contenant du salicylate au cours des 28 derniers jours
- Né à moins de 34 semaines de gestation
- Né à moins de 37 semaines de gestation et âgé de moins d'un an au moment de l'inscription
- Répond aux critères de retard de croissance dans les six mois précédant l'inscription : une diminution de la taille ou de la croissance pondérale qui a franchi deux centiles de croissance majeurs (par exemple, du dessus du 75e au dessous du 25e) dans un intervalle de moins de 6 mois
- Trouble du développement suspecté ou documenté, retard ou autre problème de développement
- Réception antérieure d'une oxygénothérapie supplémentaire à domicile
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccin RSV LID ΔM2-2 1030s
Les participants recevront une dose unique du vaccin RSV LID ΔM2-2 1030s au jour 0.
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10^5,0 UFP ; administré sous forme de gouttes nasales
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une dose unique de vaccin placebo au jour 0.
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Administré sous forme de gouttes nasales
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Grades des événements indésirables (EI) sollicités liés au produit de l'étude tels que définis dans le protocole
Délai: Mesuré jusqu'au jour 28
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Mesuré jusqu'au jour 28
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Grades des EI non sollicités liés au produit de l'étude
Délai: Mesuré jusqu'au jour 28
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Mesuré jusqu'au jour 28
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Grades des effets indésirables graves (EIG) liés au produit de l'étude
Délai: Mesuré jusqu'au jour 56
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Mesuré jusqu'au jour 56
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Nombre de participants infectés par le virus du vaccin
Délai: Mesuré jusqu'au jour 56
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Défini comme 1) virus vaccinal identifié dans un lavage nasal du jour 0 à 28 de l'étude (un résultat binaire basé sur les lavages nasaux effectués tout au long de la période d'étude ; le lavage nasal du jour 0 sera compté comme référence) ou 2) supérieur ou égal à 4 -augmentation du titre d'anticorps neutralisant le VRS du jour d'étude 0-56
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Mesuré jusqu'au jour 56
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Titre maximal du virus vaccinal excrété
Délai: Mesuré jusqu'au jour 28
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Mesuré jusqu'au jour 28
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Durée de l'excrétion du virus vaccinal dans les lavages nasaux mesurée par culture
Délai: Mesuré jusqu'au jour 28
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Mesuré jusqu'au jour 28
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Durée de l'excrétion du virus vaccinal dans les lavages nasaux mesurée par RT-PCR
Délai: Mesuré jusqu'au jour 28
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Mesuré jusqu'au jour 28
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Augmentation supérieure ou égale à 4 fois du titre d'anticorps neutralisant le VRS
Délai: Mesuré jusqu'au jour 56
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Mesuré jusqu'au jour 56
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Réponses d'anticorps à la glycoprotéine F du VRS évaluées par ELISA
Délai: Mesuré jusqu'au jour 56
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Mesuré jusqu'au jour 56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence des maladies respiratoires et fébriles symptomatiques et médicalement assistées chez les vaccinés et les receveurs du placebo qui présentent une infection naturelle par le VRS wt au cours de la saison suivante du VRS
Délai: Mesuré sur 5 mois
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Sera mesuré au cours de la saison suivante du VRS (du 1er novembre de l'année civile d'entrée à l'étude au 31 mars de l'année civile suivant l'entrée à l'étude)
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Mesuré sur 5 mois
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Mesure des réponses en anticorps chez les vaccinés et les receveurs du placebo qui subissent une infection naturelle par le VRS wt au cours de la saison suivante du VRS
Délai: Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à un total de 6 à 13 mois après l'entrée à l'étude en fonction du moment où les participants s'inscrivent à l'étude
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Sera mesuré lors de la visite de la saison post-RSV (entre le 1er avril et le 30 avril de l'année civile suivant l'entrée à l'étude)
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Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à un total de 6 à 13 mois après l'entrée à l'étude en fonction du moment où les participants s'inscrivent à l'étude
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Changements par rapport au départ dans les réponses des lymphocytes B au VRS
Délai: Mesuré au cours de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à un total de 6 à 13 mois après l'entrée à l'étude en fonction du moment où les participants s'inscrivent à l'étude
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Sera mesuré lors de la visite de la saison post-RSV (entre le 1er avril et le 30 avril de l'année civile suivant l'entrée à l'étude)
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Mesuré au cours de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à un total de 6 à 13 mois après l'entrée à l'étude en fonction du moment où les participants s'inscrivent à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ruth A. Karron, MD, Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health (JHSPH)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2016
Première publication (Estimation)
2 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 février 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2018
Dernière vérification
1 février 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CIR 311
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .