Efficacité et innocuité de l'HBI-8000 par voie orale chez les patients atteints de lymphome à cellules T périphériques (PTCL) récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le diagnostic histologique ou cytologique des sous-types suivants de lymphome à cellules T périphériques (PTCL) tels que définis par la classification de l'OMS (2008) peut être inclus :

   1. PTCL, NSA
   2. Lymphome T angio-immunoblastique (AITL)
   3. Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), ALK+
   4. Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), ALK-
   5. Lymphome T associé à une entéropathie (EATL)
   6. Lymphome T hépatosplénique
   7. Lymphome T sous-cutané de type panniculite
2. Patients pour lesquels au moins 1 lésion mesurable est confirmée par l'évaluation des lésions à l'inclusion ; une lésion évaluable est définie comme supérieure à 1,5 cm dans sa plus grande dimension et peut être suivie par imagerie.
3. Maladie récidivante ou réfractaire après avoir reçu ≥ 1 traitement systémique antérieur avec un ou plusieurs agents antitumoraux et il n'existe aucun autre traitement disponible pouvant être considéré comme approprié pour les patients. La thérapie systémique est définie comme une chimiothérapie ou une immunothérapie de première intention administrée par voie systémique.
4. Homme ou femme, âgé de 20 ans ou plus
5. Statut de performance ECOG de 0-2
6. Espérance de vie supérieure à 3 mois

7. Répondre aux critères de laboratoire suivants pour le dépistage :

   1. Numération absolue des neutrophiles> 1500 / µL indépendamment du soutien du facteur de croissance dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude
   2. Plaquettes> 75 000 / µL indépendamment de la transfusion dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude
   3. Hb> 8 g ​​/ dL indépendamment de la transfusion dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude
   4. Créatinine sérique < 1,5 X LSN
   5. Sérum aspartate aminotransférase/glutamyl oxaloacétique transaminase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase/glutamyl pyruvique transaminase (ALT/SGPT) inférieur ou égal à 3 X LSN
   6. Bilirubine sérique inférieure ou égale à 1,5 X LSN

8. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer (reproducteur). Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace (par exemple, contraceptif hormonal, dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide ou préservatif avec spermicide) pendant la période de traitement et 1 mois après. Les hommes doivent utiliser une méthode efficace de contraception (2 méthodes de barrière) pendant la période de traitement et 3 mois après.

   Remarque : Les patientes seront considérées comme des femmes en âge de procréer, sauf si elles ont subi une contraception permanente ou si elles sont ménopausées. La post-ménopause est définie comme au moins 12 mois sans menstruation sans autre raison médicale (par exemple, ménopause chimique en raison d'un traitement avec des agents antitumoraux malins)

9. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Patients chez qui un lymphome du système nerveux central est reconnu lors du dépistage (en cas de suspicion clinique, une étude d'imagerie doit être réalisée pour confirmer)
2. Patients de sexe masculin avec QTcF > 450 msec lors de la sélection, patients de sexe féminin avec QTcF > 470 msec lors de la sélection ou patients atteints du syndrome congénital du QT long, d'arythmie cliniquement significative, d'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV) ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude
3. Patients présentant une hypersensibilité connue aux composés de la classe des benzamides ou à l'un des composants des comprimés HBI-8000, et patients ayant déjà été exposés au HBI-8000

4. Patients ayant des antécédents de deuxième tumeur maligne autre que la maladie à l'étude. Les exceptions sont les maladies qui ont été traitées avec une intention curative sans signe de récidive au cours des 2 dernières années, notamment :

   1. Carcinome basocellulaire de la peau
   2. Carcinome épidermoïde de la peau
   3. Carcinome cervical in situ
   4. Carcinome in situ du sein
   5. Une découverte histologique fortuite de cancer de la prostate (stade TNM T1a ou T1b)
   6. Cancer gastrique à un stade précoce traité par résection muqueuse endoscopique ou dissection sous-muqueuse endoscopique
   7. Cancer de la thyroïde avec histologie différenciée (par ex. papillaire) traité à visée curative
5. Transplantation autologue de cellules souches dans les 12 semaines (84 jours) suivant le début du médicament à l'étude
6. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
7. Receveurs d'une greffe d'organe, sauf greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
8. Infection intercourante non maîtrisée
9. Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps anti-virus de l'hépatite C positif. Dans le cas où l'anticorps de base de l'hépatite B et/ou l'anticorps de surface de l'hépatite B sont positifs même si l'antigène de surface de l'hépatite B est négatif, un test ADN du virus de l'hépatite B (mesure PCR en temps réel) doit être effectué et s'il est positif, le patient doit être exclu de étude
10. Tout antécédent de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
11. Diabète sucré non contrôlé, hypertension, trouble endocrinien, trouble hémorragique
12. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude
13. Recevoir des agents expérimentaux ou une thérapie anticancéreuse, dans les 28 jours, de la nitrosourée ou de la mitomycine C dans les 42 jours suivant le début du médicament à l'étude
14. Recevoir un traitement par anticorps pour le PTCL dans les 12 semaines suivant le début du médicament à l'étude
15. Femmes qui allaitent ou femmes qui ne souhaitent pas arrêter d'allaiter pendant la période de traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
16. Potentiel de non-conformité ou à risque accru selon le jugement de l'investigateur