Effekt og sikkerhet av oral HBI-8000 hos pasienter med residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom (PTCL)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk diagnose av følgende perifere T-celle lymfom (PTCL) subtyper som definert av WHO-klassifiseringen (2008) kan inkluderes:

   1. PTCL, NOS
   2. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   3. Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), ALK+
   4. Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), ALK-
   5. Enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATL)
   6. Hepatosplenisk T-celle lymfom
   7. Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom
2. Pasienter for hvem minst 1 målbar lesjon er bekreftet av lesjonsvurderingen ved baseline; en evaluerbar lesjon er definert som mer enn 1,5 cm i største dimensjon og kan følges av bildediagnostikk.
3. Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter å ha mottatt ≥1 tidligere systemisk behandling med antitumormiddel(er), og det er ingen annen tilgjengelig behandling som kan anses som passende for pasienter. Systemisk terapi er definert som frontlinjekjemoterapi eller immunterapi administrert systemisk.
4. Mann eller kvinne, 20 år eller eldre
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
6. Forventet levetid på mer enn 3 måneder

7. Oppfyller følgende laboratoriekriterier for screening:

   1. Absolutt nøytrofiltall >1500/µL uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter oppstart av studiemedikamentet
   2. Blodplater >75 000/µL uavhengig av transfusjon innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentet
   3. Hgb >8 g/dL uavhengig av transfusjon innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentet
   4. Serumkreatinin < 1,5 X ULN
   5. Serumaspartataminotransferase/glutamyloksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/glutamylpyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) mindre enn eller lik 3 X ULN
   6. Serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 X ULN

8. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil (reproduktivt) potensial. Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, membran med spermicid eller kondom med spermicid) under behandlingsperioden og 1 måned etterpå. Menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode (2 barrieremetoder) under behandlingsperioden og 3 måneder etterpå.

   Merk: Kvinnelige pasienter vil bli ansett for å være kvinner i fertil alder med mindre de har gjennomgått permanent prevensjon eller postmenopausal. Postmenopausal er definert som minst 12 måneder uten menstruasjon uten andre medisinske årsaker (f.eks. kjemisk overgangsalder på grunn av behandling med anti-maligne svulster)

9. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter hvor lymfom i sentralnervesystemet gjenkjennes under screening (hvis det er klinisk mistanke om det, bør det utføres bildediagnostikk for å bekrefte)
2. Mannlige pasienter med QTcF > 450 msek ved screening, kvinnelige pasienter med QTcF > 470 msek ved screening eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom, klinisk signifikant arytmi, historie med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedisinen
3. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor benzamid-klassen av forbindelser eller noen av komponentene i HBI-8000-tabletter, og pasienter med tidligere eksponering for HBI-8000

4. Pasienter med en annen malignitet i anamnesen enn sykdom som studeres. Unntakene er sykdom som har blitt behandlet med kurativ hensikt uten tegn på tilbakefall de siste 2 årene, inkludert:

   1. Basalcellekarsinom i huden
   2. Plateepitelkarsinom i huden
   3. Livmorhalskreft in situ
   4. Karsinom in situ i brystet
   5. Et tilfeldig histologisk funn av prostatakarsinom (TNM-stadium T1a eller T1b)
   6. Magekreft i tidlig stadium behandlet med endoskopisk slimhinnereseksjon eller endoskopisk submukosal disseksjon
   7. Skjoldbruskkreft med differensiert histologi (f.eks. papillær) behandlet med kurativ hensikt
5. Autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker (84 dager) etter oppstart av studiemedisinen
6. Historie om allogen stamcelletransplantasjon
7. Organtransplantasjonsmottakere unntatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon
8. Ukontrollert mellomstrømsinfeksjon
9. Hepatitt B overflateantigenpositiv, eller hepatitt C-virusantistoffpositiv. I tilfelle hepatitt B-kjerneantistoff og/eller hepatitt B-overflateantistoff er positivt selv om hepatitt B-overflateantigen-negativ, bør en hepatitt B-virus DNA-test (sanntids PCR-måling) utføres, og hvis positiv, bør pasienten ekskluderes fra studere
10. Enhver historie med testing positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
11. Ukontrollert diabetes mellitus, hypertensjon, endokrin lidelse, blødningsforstyrrelse
12. Større operasjon eller strålebehandling innen 28 dager etter oppstart av studiemedisinen
13. Mottak av undersøkelsesmidler eller anti-kreftbehandling innen 28 dager, nitrosourea eller mitomycin C innen 42 dager etter oppstart av studiemedisinen
14. Mottar antistoffbehandling for PTCL innen 12 uker etter oppstart av studiemedikamentet
15. Kvinner som ammer eller kvinner som ikke er villige til å slutte å amme under studiebehandlingsperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
16. Potensial for manglende overholdelse eller økt risiko basert på etterforskerens vurdering