Eficácia e segurança do HBI-8000 oral em pacientes com linfoma periférico de células T (PTCL) recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. O diagnóstico histológico ou citológico dos seguintes subtipos de linfoma periférico de células T (PTCL), conforme definido pela classificação da OMS (2008), pode ser incluído:

   1. PTCL, NOS
   2. Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL)
   3. Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), ALK+
   4. Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), ALK-
   5. Linfoma de células T associado à enteropatia (EATL)
   6. Linfoma hepatoesplênico de células T
   7. Linfoma de células T tipo paniculite subcutânea
2. Pacientes para os quais pelo menos 1 lesão mensurável é confirmada pela avaliação da lesão no início do estudo; uma lesão avaliável é definida como mais de 1,5 cm em sua maior dimensão e pode ser acompanhada por exames de imagem.
3. Doença recidivante ou refratária após receber ≥1 terapia sistêmica prévia com agente(s) antitumoral(es) e não há outro tratamento disponível que possa ser considerado apropriado para os pacientes. A terapia sistêmica é definida como quimioterapia ou imunoterapia de primeira linha administrada sistemicamente.
4. Homem ou mulher, 20 anos ou mais
5. Status de desempenho ECOG de 0-2
6. Esperança de vida superior a 3 meses

7. Atendendo aos seguintes critérios laboratoriais para triagem:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/µL independente do suporte do fator de crescimento dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo
   2. Plaquetas >75.000/µL independente de transfusão dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo
   3. Hgb >8 g/dL independente de transfusão dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo
   4. Creatinina sérica < 1,5 X LSN
   5. Aspartato aminotransferase sérico/glutamil oxaloacético transaminase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase/glutamil pirúvico transaminase (ALT/SGPT) menor ou igual a 3 X LSN
   6. Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 X LSN

8. Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar (reprodutivo). Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida ou preservativo com espermicida) durante o período de tratamento e 1 mês depois. Os homens devem usar um método eficaz de controle de natalidade (2 métodos de barreira) durante o período de tratamento e 3 meses depois.

   Nota: Pacientes do sexo feminino serão consideradas mulheres com potencial para engravidar, a menos que tenham feito contracepção permanente ou pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como pelo menos 12 meses sem menstruação sem outras razões médicas (por exemplo, menopausa química devido ao tratamento com agentes antitumorais malignos)

9. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Pacientes nos quais o linfoma do sistema nervoso central é reconhecido durante a triagem (se houver suspeita clínica, deve-se realizar estudo de imagem para confirmar)
2. Pacientes do sexo masculino com QTcF > 450 mseg na triagem, pacientes do sexo feminino com QTcF > 470 mseg na triagem ou pacientes com síndrome do QT longo congênito, arritmia clinicamente significativa, história de insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo
3. Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos compostos da classe das benzamidas ou a qualquer um dos componentes dos comprimidos HBI-8000 e pacientes com exposição prévia ao HBI-8000

4. Pacientes com história de segunda malignidade diferente da doença em estudo. As exceções são doenças que foram tratadas com intenção curativa sem evidência de recorrência nos últimos 2 anos, incluindo:

   1. Carcinoma basocelular da pele
   2. Carcinoma de células escamosas da pele
   3. Carcinoma cervical in situ
   4. Carcinoma in situ da mama
   5. Um achado histológico incidental de carcinoma de próstata (estágio TNM T1a ou T1b)
   6. Câncer gástrico em estágio inicial tratado com ressecção endoscópica da mucosa ou dissecção endoscópica da submucosa
   7. Câncer de tireoide com histologia diferenciada (ex. papilar) tratados com intenção curativa
5. Transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas (84 dias) após o início do medicamento do estudo
6. História do transplante alogênico de células-tronco
7. Receptores de transplante de órgãos, exceto transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
8. Infecção intercorrente descontrolada
9. Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou positivo para o anticorpo do vírus da hepatite C. Caso o anticorpo central da hepatite B e/ou o anticorpo de superfície da hepatite B seja positivo, mesmo que o antígeno de superfície da hepatite B seja negativo, um teste de DNA do vírus da hepatite B (medição de PCR em tempo real) deve ser realizado e, se positivo, o paciente deve ser excluído do estudar
10. Qualquer história de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
11. Diabetes mellitus não controlado, hipertensão, distúrbios endócrinos, distúrbios hemorrágicos
12. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 28 dias após o início do medicamento do estudo
13. Receber agentes em investigação ou terapia anticancerígena, dentro de 28 dias, nitrosourea ou mitomicina C dentro de 42 dias após o início do medicamento do estudo
14. Receber terapia de anticorpos para PTCL dentro de 12 semanas após o início do medicamento do estudo
15. Mulheres que estão amamentando ou mulheres que não desejam interromper a amamentação durante o período de tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
16. Potencial de não conformidade ou risco aumentado com base no julgamento do investigador