Eficacia y seguridad de HBI-8000 oral en pacientes con linfoma periférico de células T (PTCL) en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Se puede incluir el diagnóstico histológico o citológico de los siguientes subtipos de linfoma de células T periféricas (PTCL) según lo definido por la clasificación de la OMS (2008):

   1. PTCL, SAI
   2. Linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL)
   3. Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), ALK+
   4. Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), ALK-
   5. Linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL)
   6. Linfoma hepatoesplénico de células T
   7. Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis
2. Pacientes para los que se confirma al menos 1 lesión medible mediante la evaluación de la lesión al inicio del estudio; una lesión evaluable se define como más de 1,5 cm en su dimensión mayor y puede ser seguida por imágenes.
3. Enfermedad recidivante o refractaria después de recibir ≥1 tratamiento sistémico previo con agente(s) antitumoral(es) y no hay otro tratamiento disponible que pueda considerarse apropiado para los pacientes. La terapia sistémica se define como quimioterapia de primera línea o inmunoterapia administrada sistémicamente.
4. Hombre o mujer, de 20 años o más
5. Estado de rendimiento ECOG de 0-2
6. Esperanza de vida mayor a 3 meses

7. Cumplir con los siguientes criterios de laboratorio para la detección:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/µl independiente del apoyo del factor de crecimiento dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
   2. Plaquetas >75 000/µL independientemente de la transfusión dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
   3. Hgb > 8 g/dl independiente de la transfusión dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
   4. Creatinina sérica < 1,5 X LSN
   5. Aspartato aminotransferasa sérica/glutamil oxaloacético transaminasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa/glutamil pirúvico transaminasa (ALT/SGPT) inferior o igual a 3 X LSN
   6. Bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 X LSN

8. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil (reproductiva). Las pacientes en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida o condón con espermicida) durante el período de tratamiento y 1 mes después. Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (2 métodos de barrera) durante el período de tratamiento y 3 meses después.

   Nota: Se considerará que las pacientes son mujeres en edad fértil a menos que se hayan sometido a métodos anticonceptivos permanentes o sean posmenopáusicas. La posmenopausia se define como al menos 12 meses sin menstruación sin otras razones médicas (p. ej., menopausia química debido al tratamiento con agentes antitumorales malignos)

9. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Pacientes en los que se reconoce un linfoma del sistema nervioso central durante el cribado (si se sospecha clínicamente, se debe realizar un estudio de imagen para confirmarlo)
2. Pacientes masculinos con QTcF > 450 ms en la selección, pacientes femeninos con QTcF > 470 ms en la selección o pacientes con síndrome de QT largo congénito, arritmia clínicamente significativa, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la New York Heart Association) o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio
3. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la clase de compuestos de benzamida o cualquiera de los componentes de las tabletas HBI-8000, y pacientes con exposición previa a HBI-8000

4. Pacientes con antecedentes de segunda neoplasia maligna distinta de la enfermedad en estudio. Las excepciones son enfermedades que han sido tratadas con intención curativa sin evidencia de recurrencia en los últimos 2 años, incluyendo:

   1. Carcinoma de células basales de la piel
   2. Carcinoma de células escamosas de la piel
   3. Carcinoma cervical in situ
   4. Carcinoma in situ de mama
   5. Un hallazgo histológico incidental de carcinoma de próstata (TNM estadio T1a o T1b)
   6. Cáncer gástrico en etapa temprana tratado con resección endoscópica de la mucosa o disección endoscópica de la submucosa
   7. Cáncer de tiroides con histología diferenciada (p. papilar) tratados con intención curativa
5. Trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas (84 días) posteriores al inicio del fármaco del estudio
6. Historia del trasplante alogénico de células madre
7. Receptores de trasplantes de órganos, excepto trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
8. Infección intercurrente no controlada
9. Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo. En caso de que el anticuerpo central de la hepatitis B y/o el anticuerpo de superficie de la hepatitis B sean positivos incluso si el antígeno de superficie de la hepatitis B es negativo, se debe realizar una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (medición de PCR en tiempo real) y, si es positivo, se debe excluir al paciente de estudiar
10. Cualquier historial de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
11. Diabetes mellitus no controlada, hipertensión, trastorno endocrino, trastorno hemorrágico
12. Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
13. Recibir agentes en investigación o terapia contra el cáncer, dentro de los 28 días, nitrosourea o mitomicina C dentro de los 42 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
14. Recibir terapia de anticuerpos para PTCL dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
15. Mujeres que están amamantando o mujeres que no están dispuestas a dejar de amamantar durante el período de tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
16. Potencial de incumplimiento o riesgo aumentado según el juicio del investigador