Эффективность и безопасность перорального HBI-8000 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ)

Критерии включения:

1. Может быть включен гистологический или цитологический диагноз следующих подтипов периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ) в соответствии с классификацией ВОЗ (2008 г.):

   1. ПТКЛ, БДУ
   2. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ)
   3. Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ), ALK+
   4. Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ), ALK-
   5. Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL)
   6. Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома
   7. Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома
2. Пациенты, у которых по крайней мере 1 измеримое поражение подтверждено оценкой поражения на исходном уровне; поддающееся оценке поражение определяется как более 1,5 см в наибольшем измерении и может сопровождаться визуализацией.
3. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после получения ≥1 предшествующей системной терапии противоопухолевым(и) агентом(ами) при отсутствии другого доступного лечения, которое можно было бы считать подходящим для пациентов. Системная терапия определяется как передовая химиотерапия или иммунотерапия, применяемая системно.
4. Мужчина или женщина, возраст 20 лет и старше
5. Статус производительности ECOG 0-2
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

7. Соответствие следующим лабораторным критериям для скрининга:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл независимо от поддержки фактором роста в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата
   2. Тромбоциты >75 000/мкл независимо от переливания в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата
   3. Hgb >8 г/дл независимо от переливания в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата
   4. Креатинин сыворотки < 1,5 X ULN
   5. Сывороточная аспартатаминотрансфераза/глутамилоксалоуксусная трансаминаза (АСТ/SGOT) и аланинаминотрансфераза/глутамилпировиноградная трансаминаза (ALT/SGPT) меньше или равна 3 X ULN
   6. Билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5 X ULN

8. Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного (репродуктивного) потенциала. Пациентки детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом или презерватив со спермицидом) в период лечения и в течение 1 месяца после него. Мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции (2 барьерных метода) в период лечения и в течение 3 месяцев после него.

   Примечание. Пациентки женского пола будут считаться женщинами детородного возраста, если только они не прошли постоянную контрацепцию или не достигли постменопаузы. Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без каких-либо других медицинских причин (например, химическая менопауза из-за лечения препаратами против злокачественных опухолей).

9. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых во время скрининга выявлена ​​лимфома центральной нервной системы (при клиническом подозрении следует провести визуализирующее исследование для подтверждения)
2. Пациенты мужского пола с QTcF > 450 мс при скрининге, пациенты женского пола с QTcF > 470 мс при скрининге или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, клинически значимой аритмией, застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или острым инфарктом миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата
3. Пациенты с известной гиперчувствительностью к соединениям класса бензамидов или к любому из компонентов таблеток HBI-8000, а также пациенты, ранее подвергшиеся воздействию HBI-8000.

4. Пациенты с историей второго злокачественного новообразования, отличного от изучаемого заболевания. Исключением являются заболевания, которые лечились с лечебной целью без признаков рецидива в течение последних 2 лет, в том числе:

   1. Базальноклеточный рак кожи
   2. Плоскоклеточный рак кожи
   3. Рак шейки матки in situ
   4. Карцинома in situ молочной железы
   5. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
   6. Лечение рака желудка на ранней стадии с помощью эндоскопической резекции слизистой оболочки или эндоскопической подслизистой диссекции
   7. Рак щитовидной железы с дифференцированной гистологией (например, папиллярный) лечится с лечебной целью
5. Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель (84 дней) после начала приема исследуемого препарата.
6. История аллогенной трансплантации стволовых клеток
7. Реципиенты трансплантации органов, за исключением трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
8. Неконтролируемая интеркуррентная инфекция
9. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С. В случае положительного результата теста на ядерное антитело гепатита В и/или поверхностного антитела гепатита В, даже если поверхностный антиген вируса гепатита В отрицателен, следует провести анализ ДНК вируса гепатита В (измерение ПЦР в реальном времени), и в случае положительного результата пациент должен быть исключен из изучать
10. Любой положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе.
11. Неконтролируемый сахарный диабет, гипертония, эндокринные нарушения, нарушение свертываемости крови
12. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата.
13. Прием исследуемых препаратов или противораковой терапии в течение 28 дней, нитромочевины или митомицина С в течение 42 дней после начала приема исследуемого препарата
14. Получение терапии антителами при ПТКЛ в течение 12 недель после начала приема исследуемого препарата.
15. Женщины, кормящие грудью, или женщины, которые не желают прекращать грудное вскармливание в течение периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
16. Возможность несоблюдения или повышенный риск на основании суждения исследователя