Werkzaamheid en veiligheid van orale HBI-8000 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL)

Inclusiecriteria:

1. Histologische of cytologische diagnose van de volgende subtypes van perifeer T-cellymfoom (PTCL), zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie (2008), kan worden opgenomen:

   1. PTCL, NOS
   2. Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL)
   3. Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), ALK+
   4. Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), ALK-
   5. Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL)
   6. Hepatosplenisch T-cellymfoom
   7. Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom
2. Patiënten bij wie ten minste 1 meetbare laesie wordt bevestigd door de laesiebeoordeling bij baseline; een evalueerbare laesie wordt gedefinieerd als meer dan 1,5 cm in grootste afmeting en kan worden gevolgd door beeldvorming.
3. Recidiverende of refractaire ziekte na ≥1 eerdere systemische therapie met antitumormiddel(en) en er is geen andere beschikbare behandeling die geschikt kan worden geacht voor patiënten. Systemische therapie wordt gedefinieerd als eerstelijns chemotherapie of immunotherapie die systemisch wordt toegediend.
4. Man of vrouw, leeftijd 20 jaar of ouder
5. ECOG-prestatiestatus van 0-2
6. Levensverwachting van meer dan 3 maanden

7. Voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria voor screening:

   1. Absoluut aantal neutrofielen >1500/µL onafhankelijk van groeifactorondersteuning binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
   2. Bloedplaatjes >75.000/µL onafhankelijk van transfusie binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
   3. Hgb >8 g/dL onafhankelijk van transfusie binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
   4. Serumcreatinine < 1,5 X ULN
   5. Serumaspartaataminotransferase/glutamyloxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase/glutamylpyruvaattransaminase (ALT/SGPT) kleiner dan of gelijk aan 3 X ULN
   6. Serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN

8. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare (reproductieve) potentie. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel of condoom met zaaddodend middel) tijdens de behandelingsperiode en 1 maand daarna. Mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (2 barrièremethoden) tijdens de behandelingsperiode en 3 maanden daarna.

   Opmerking: Vrouwelijke patiënten worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze permanente anticonceptie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn. Postmenopauzale wordt gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie zonder andere medische redenen (bijvoorbeeld chemische menopauze vanwege behandeling met anti-kwaadaardige tumormiddelen)

9. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie lymfoom van het centrale zenuwstelsel wordt herkend tijdens de screening (indien klinisch vermoed, moet beeldvormend onderzoek worden uitgevoerd om dit te bevestigen)
2. Mannelijke patiënten met QTcF > 450 msec bij screening, vrouwelijke patiënten met QTcF > 470 msec bij screening of patiënten met congenitaal lang QT-syndroom, klinisch significante aritmie, voorgeschiedenis van congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor verbindingen uit de benzamideklasse of een van de bestanddelen van HBI-8000-tabletten en patiënten met eerdere blootstelling aan HBI-8000

4. Patiënten met een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit anders dan de ziekte die wordt bestudeerd. De uitzonderingen zijn ziekten die met curatieve bedoelingen zijn behandeld zonder bewijs van herhaling in de afgelopen 2 jaar, waaronder:

   1. Basaalcelcarcinoom van de huid
   2. Plaveiselcelcarcinoom van de huid
   3. Baarmoederhalskanker in situ
   4. Carcinoom in situ van de borst
   5. Een toevallige histologische bevinding van prostaatcarcinoom (TNM-stadium T1a of T1b)
   6. Maagkanker in een vroeg stadium behandeld met endoscopische mucosale resectie of endoscopische submucosale dissectie
   7. Schildklierkanker met gedifferentieerde histologie (bijv. papillair) behandeld met curatieve bedoelingen
5. Autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken (84 dagen) na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
7. Ontvangers van orgaantransplantaties behalve autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
8. Ongecontroleerde intercurrente infectie
9. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positief of hepatitis C-virusantilichaam positief. In het geval dat hepatitis B-kernantilichaam en/of hepatitis B-oppervlakte-antilichaam positief is, zelfs als hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief is, moet een hepatitis B-virus-DNA-test (real-time PCR-meting) worden uitgevoerd en indien positief, moet de patiënt worden uitgesloten van deelname. studie
10. Elke voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
11. Ongecontroleerde diabetes mellitus, hypertensie, endocriene stoornis, bloedingsstoornis
12. Grote operatie of bestraling binnen 28 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Onderzoeksmiddelen of antikankertherapie ontvangen, binnen 28 dagen, nitrosoureum of mitomycine C binnen 42 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Antilichaamtherapie voor PTCL ontvangen binnen 12 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die niet bereid zijn te stoppen met borstvoeding tijdens de behandelperiode van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Potentieel voor niet-naleving of een verhoogd risico op basis van het oordeel van de onderzoeker