QUILT-3.033 : Haplo NK avec SQ ALT-803 pour les adultes atteints de LAM récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et répond à l'un des critères de maladie suivants :

  • Échec de l'induction primaire :

    • LAM de novo - pas de RC après 2 tentatives d'induction de chimiothérapie ou plus
    • LAM secondaire (provoquée par un SMD ou liée au traitement) : pas de RC après 1 ou plusieurs tentatives d'induction de chimiothérapie

  • Rechute après chimiothérapie : pas en RC après 1, 2 ou 3 tentatives de réinduction

    • Patients > 60 ans, le 1 cycle de chimiothérapie n'est pas nécessaire

  • Rechute après greffe de cellules souches hématopoïétiques :

    • La rechute doit avoir eu lieu > 18 mois après la greffe
    • Aucune réinduction requise et pas plus d'une tentative de réinduction est autorisée

• Remarques:

  1. Pour les agents hypométhylants (c.-à-d. décitabine, azacitidine) pour compter comme une tentative d'induction/réinduction, le patient doit avoir effectué un minimum de 3 cycles mensuels
  2. Pour les agents de ciblage (c'est-à-dire sorafenib) pour compter comme une tentative d'induction/réinduction, le patient doit avoir terminé au moins 1 mois sans atteindre la RC
  3. 7+3 suivi de 5+2 compte comme DEUX tentatives d'induction
  4. L'utilisation d'hydroxyurée est autorisée pour contrôler les explosions jusqu'au jour -3, conformément à la section 8.7.
  5. Des antécédents d'atteinte du SNC liée à la LAM sont autorisés si l'analyse du LCR est négative à 2 dates de test à au moins 2 semaines d'intervalle avant le traitement de l'étude. L'utilisation d'un traitement d'entretien continu du SNC est autorisée pendant l'étude.
• Donneur apparenté HLA-haploidentique (âgé de 12 à 75 ans) avec appariement donneur/receveur basé sur un minimum de typage de classe I basé sur l'ADN de résolution intermédiaire des locus A et B (au moins 2/4 allèle de classe I)
• État des performances de Karnofsky ≥ 60 %

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude (28 jours pour les maladies pulmonaires et cardiaques) définie comme :

  • Créatinine : ≤ 2,0 mg/dL
  • Hépatique : AST et ALT < 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Fonction pulmonaire : saturation en oxygène ≥ 90 % à l'air ambiant ; PFT requis uniquement en cas de déficience connue symptomatique ou antérieure - doit avoir une fonction pulmonaire> 50% corrigé DLCO et FEV1.
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ 40 % par échocardiographie, MUGA ou IRM cardiaque, pas d'angor non contrôlé, d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou de signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif.
• Capable de se passer de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant au moins 3 jours avant la perfusion de cellules NK (à l'exclusion des prémédications du régime préparatoire) .
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la fin du traitement.
• Consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à la recherche.

Critère d'exclusion:

• Leucémies aiguës de lignée ambiguë
• Enceinte ou allaitante - Les agents utilisés dans cette étude comprennent ceux qui relèvent de la catégorie de grossesse D - ont un potentiel tératogène connu. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Antécédents d'asthme sévère et actuellement sous médication chronique systémique (l'asthme léger nécessitant uniquement des stéroïdes inhalés est éligible)
• Infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs lors du dépistage par radiographie thoracique ou tomodensitométrie thoracique, à moins qu'ils ne soient autorisés à étudier par Pulmonary. Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/en amélioration (avec amélioration clinique associée) après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou documentées).
• Infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées, y compris le VIH-1/2 ou l'hépatite C/B active - l'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée
• A reçu tout agent expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (1ère dose de fludarabine)
• Avant ALT-803