QUILT-3.033: Haplo NK z SQ ALT-803 dla dorosłych z nawracającą lub oporną na leczenie AML

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) i spełnienie jednego z następujących kryteriów chorobowych:

  • Pierwotna awaria indukcji:

    • De novo AML – brak CR po 2 lub więcej próbach indukcji chemioterapii
    • Wtórna AML (z MDS lub związana z leczeniem): brak CR po 1 lub więcej próbach indukcji chemioterapii

  • Nawrót po chemioterapii: nie w CR po 1, 2 lub 3 próbach ponownej indukcji

    • Pacjenci > 60 r.ż. 1 cykl chemioterapii nie jest wymagany

  • Nawrót po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych:

    • Nawrót musiał wystąpić > 18 miesięcy po przeszczepie
    • Nie jest wymagana ponowna indukcja i dozwolona jest nie więcej niż 1 próba ponownej indukcji

• Uwagi:

  1. Dla środków hipometylujących (tj. decytabina, azacytydyna), aby zaliczyć próbę indukcji/reindukcji, pacjent musi mieć ukończone co najmniej 3 cykle miesięczne
  2. W przypadku agentów kierujących (tj. sorafenibem), aby liczyć się jako próba indukcji/reindukcji, pacjent musi ukończyć co najmniej 1 miesiąc bez osiągnięcia CR
  3. 7+3, po których następuje 5+2 liczy się jako DWIE próby indukcji
  4. Stosowanie hydroksymocznika jest dozwolone do zwalczania wybuchów do dnia -3 zgodnie z sekcją 8.7
  5. Historia zajęcia OUN związanego z AML jest dopuszczalna, jeśli analiza płynu mózgowo-rdzeniowego jest ujemna w 2 datach badań w odstępie co najmniej 2 tygodni przed badanym leczeniem. Stosowanie trwającej terapii podtrzymującej OUN jest dozwolone podczas badania.
• Haploidentyczny dawca spokrewniony z HLA (w wieku od 12 do 75 lat) z dopasowaniem dawcy/biorcy na podstawie typowania klasy I locus A i B na podstawie DNA o minimalnej rozdzielczości pośredniej (co najmniej 2/4 allelu klasy I)
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania (28 dni w przypadku płuc i serca) zdefiniowana jako:

  • Kreatynina: ≤ 2,0 mg/dl
  • Wątroba: AspAT i AlAT < 3 x górna granica normy w placówce
  • Czynność płuc: nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym; PFT wymagane tylko w przypadku objawowego lub wcześniej stwierdzonego upośledzenia — czynność płuc musi być > 50% skorygowana DLCO i FEV1.
  • Czynność serca: LVEF ≥ 40% w badaniu echokardiograficznym, MUGA lub MRI serca, brak niekontrolowanej dusznicy bolesnej, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
• Możliwość odstawienia prednizonu lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych przez co najmniej 3 dni przed infuzją komórek NK (z wyłączeniem premedykacji według schematu preparatywnego).
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu .
• Dobrowolna pisemna zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniami.

Kryteria wyłączenia:

• Ostre białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu
• Ciąża lub karmienie piersią — środki stosowane w tym badaniu obejmują te, które należą do kategorii ciąży D — o znanym potencjale teratogennym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Ciężka astma w wywiadzie i obecnie przyjmowane ogólnoustrojowo leki przewlekłe (łagodna astma wymagająca jedynie wziewnych sterydów kwalifikuje się)
• Nowe lub postępujące nacieki w płucach na prześwietleniu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, o ile nie zostały dopuszczone do badań przez pulmonologa. Nacieki przypisywane zakażeniu muszą być stabilne/poprawiać się (z towarzyszącą poprawą kliniczną) po 1 tygodniu odpowiedniej terapii (4 tygodnie w przypadku domniemanego lub udokumentowanego zakażenia grzybiczego).
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym HIV-1/2 lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C/B – dozwolone jest przewlekłe bezobjawowe wirusowe zapalenie wątroby
• Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (1. dawka fludarabiny)
• Poprzedni ALT-803