QUILT-3.033: Haplo NK SQ ALT-803-mal relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő felnőttek számára

Bevételi kritériumok:

• Az akut myeloid leukémia (AML) diagnózisa, és megfelel a következő betegségkritériumok egyikének:

  • Elsődleges indukciós hiba:

    • De novo AML – nincs CR 2 vagy több kemoterápiás indukciós kísérlet után
    • Másodlagos AML (MDS-ből vagy kezeléssel összefüggő): nincs CR 1 vagy több kemoterápiás indukciós kísérlet után

  • Relapszus kemoterápia után: nem CR-ben 1, 2 vagy 3 újraindukciós kísérlet után

    • 60 év feletti betegeknél az 1 ciklus kemoterápia nem szükséges

  • Relapszus hematopoetikus őssejt-transzplantáció után:

    • A visszaesésnek több mint 18 hónappal a transzplantáció után kellett bekövetkeznie
    • Nincs szükség újraindukcióra, és legfeljebb 1 újraindukciós kísérlet megengedett

• Megjegyzések:

  1. Hipometilező szerek esetén (pl. decitabin, azacitidin) indukciós/újraindukciós kísérletnek számítandó, a betegnek legalább 3 havi ciklust teljesítenie kell
  2. Célzó szerek esetén (pl. szorafenib) ahhoz, hogy indukciós/újraindukciós kísérletnek számítson, a betegnek legalább 1 hónapig el kell végeznie a CR-t
  3. 7+3, majd 5+2 KÉT indukciós kísérletnek számít
  4. A hidroxi-karbamid használata megengedett a robbantások szabályozására a -3. napig a 8.7. szakasz szerint
  5. Az AML-hez kapcsolódó központi idegrendszeri érintettség az anamnézisben megengedett, ha a CSF-analízis a vizsgálati kezelés előtt legalább 2 hét elteltével két vizsgálati napon negatív. Folyamatos központi idegrendszeri fenntartó terápia alkalmazása megengedett a vizsgálat ideje alatt.
• HLA-haploidentikus rokon donor (12 és 75 év közötti) donor/recipiens egyezéssel az A és B lókusz minimális közepes felbontású DNS alapú I. osztályú tipizálásán (legalább 2/4 I. osztályú allél)
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60%

• Megfelelő szervműködés a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül (28 napon belül tüdő- és szívbetegség esetén), a következőképpen definiálva:

  • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl
  • Máj: AST és ALT < 3-szorosa az intézményi normálérték felső határának
  • Tüdőfunkció: oxigéntelítettség ≥ 90% a szoba levegőjén; PFT-k csak tüneti vagy korábban ismert károsodás esetén szükségesek – a pulmonális funkciónak >50%-ban korrigált DLCO-val és FEV1-gyel kell rendelkeznie.
  • Szívműködés: LVEF ≥ 40% echokardiográfiával, MUGA-val vagy szív MRI-vel, nincs kontrollálatlan angina, nincs súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy elektrokardiográfiás bizonyíték az akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességére.
• Az NK-sejt-infúziót megelőzően legalább 3 napig nem szedheti a prednizont vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket (kivéve a preparatív előgyógyszerezést).
• A fogamzóképes korú szexuálisan aktív nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia alatt és a kezelés befejezése után 4 hónapig.
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Kétértelmű származású akut leukémiák
• Terhes vagy szoptató – A vizsgálatban használt szerek közé tartoznak azok, amelyek a D terhességi kategóriába tartoznak – ismert teratogén potenciállal rendelkeznek. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
• Súlyos asztma a kórtörténetében, és jelenleg szisztémás krónikus gyógyszereket szed (csak inhalációs szteroidokat igénylő enyhe asztma alkalmas)
• Új vagy progresszív tüdőinfiltrációk a mellkasröntgen- vagy mellkasi CT-vizsgálat során, hacsak a Pulmonary nem hagyja jóvá. A fertőzésnek tulajdonított infiltrátumoknak stabilnak/javulónak kell lenniük (a klinikai javulással együtt) 1 hét megfelelő kezelés után (4 hét a feltételezett vagy dokumentált gombás fertőzések esetén).
• Nem kontrollált bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, beleértve a HIV-1/2-t vagy az aktív hepatitis C/B-t – a krónikus tünetmentes vírusos hepatitis megengedett
• Bármilyen vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül (1. fludarabin adag)
• Korábbi ALT-803