QUILT-3.033: Haplo NK med SQ ALT-803 til voksne med recidiverende eller refraktær AML

Inklusionskriterier:

• Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) og opfylder et af følgende sygdomskriterier:

  • Primær induktionsfejl:

    • De novo AML - ingen CR efter 2 eller flere induktionsforsøg med kemoterapi
    • Sekundær AML (fra MDS eller behandlingsrelateret): ingen CR efter 1 eller flere induktionsforsøg med kemoterapi

  • Tilbagefald efter kemoterapi: ikke i CR efter 1, 2 eller 3 re-induktionsforsøg

    • Patienter > 60 år, 1 cyklus af kemoterapi er ikke påkrævet

  • Tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation:

    • Tilbagefald skal være opstået > 18 måneder efter transplantationen
    • Der kræves ingen re-induktion, og ikke mere end 1 re-induktion er tilladt

• Bemærkninger:

  1. For hypomethyleringsmidler (dvs. decitabin, azacitidin) for at tælle som et induktions-/geninduktionsforsøg, skal patienten have gennemført mindst 3 månedlige cyklusser
  2. Til målretningsmidler (dvs. sorafenib) for at tælle som et induktions-/geninduktionsforsøg, skal patienten have gennemført mindst 1 måned uden at opnå CR
  3. 7+3 efterfulgt af 5+2 tæller som TO induktionsforsøg
  4. Brug af hydroxyurinstof er tilladt til at kontrollere blaster indtil dag -3 i henhold til afsnit 8.7
  5. En historie med AML-relateret CNS-involvering er tilladt, hvis CSF-analyse er negativ på 2 testdatoer med mindst 2 ugers mellemrum før undersøgelsesbehandling. Brug af løbende CNS-vedligeholdelsesterapi er tilladt under undersøgelsen.
• HLA-haploidentisk relateret donor (i alderen 12 til 75 år) med donor/recipient-match baseret på et minimum af DNA-baseret klasse I-typebestemmelse med middel opløsning af A- og B-locus (mindst 2/4 klasse I-allel)
• Karnofsky Performance Status ≥ 60 %

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering (28 dage for lunge- og hjertesygdomme) defineret som:

  • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL
  • Lever: ASAT og ALAT < 3 x øvre grænse for institutionel normal
  • Lungefunktion: iltmætning ≥ 90 % på rumluft; PFT er kun påkrævet, hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse - skal have lungefunktion >50 % korrigeret DLCO og FEV1.
  • Hjertefunktion: LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MR, ingen ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
• I stand til at være ude af prednison eller anden systemisk immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før NK-celle-infusion (undtagen præ-medicinering med forberedende regime).
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Frivilligt skriftligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Akutte leukæmier af tvetydig afstamning
• Gravid eller ammende - Midlerne anvendt i denne undersøgelse omfatter dem, der falder ind under graviditetskategori D - har kendt teratogent potentiale. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med svær astma og i øjeblikket på systemisk kronisk medicin (mild astma, der kun kræver inhalerede steroider er berettiget)
• Nye eller progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, medmindre de er godkendt til undersøgelse af lunge. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk forbedring) efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner).
• Ukontrollerede bakterielle, svampe eller virale infektioner inklusive HIV-1/2 eller aktiv hepatitis C/B - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
• Modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for de 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen (1. dosis fludarabin)
• Tidligere ALT-803