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QUILT-3.033: Haplo NK mit SQ ALT-803 für Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer AML

14. Juli 2023 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

QUILT-3.033: Haploidentische Spender-Infusion natürlicher Killerzellen (NK) mit subkutanem ALT-803 bei Erwachsenen mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

Dies ist eine multiinstitutionelle, zweistufige Phase-II-Studie von Simon mit CD3/CD19-depletierten, ALT-803-aktivierten, haploidentischen Spender-NK-Zellen und subkutanem ALT-803, das nach lymphodepletierender Chemotherapie (CY/GRIPPE) zur Behandlung von refraktären oder freigesetzten Patienten verabreicht wird akute myeloische Leukämie (AML).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose akute myeloische Leukämie (AML) und erfüllt eines der folgenden Krankheitskriterien:

    • Ausfall der Primärinduktion:

      • De novo AML – kein CR nach 2 oder mehr Chemotherapie-Induktionsversuchen
      • Sekundäre AML (von MDS oder behandlungsbedingt): kein CR nach 1 oder mehr Chemotherapie-Einleitungsversuchen

    • Rezidiv nach Chemotherapie: nicht bei CR nach 1, 2 oder 3 Reinduktionsversuchen

      • Bei Patienten über 60 Jahren ist der 1. Zyklus der Chemotherapie nicht erforderlich

    • Rückfall nach Transplantation hämatopoetischer Stammzellen:

      • Rezidiv muss > 18 Monate nach der Transplantation aufgetreten sein
      • Es ist keine Wiedereinweisung erforderlich und es ist nicht mehr als 1 Wiedereinweisungsversuch erlaubt

  • Anmerkungen:

    1. Für hypomethylierende Mittel (d.h. Decitabin, Azacitidin), um als Induktions-/Reinduktionsversuch gewertet zu werden, muss der Patient mindestens 3 monatliche Zyklen abgeschlossen haben
    2. Für Targeting-Agenten (d. h. Sorafenib) als Induktions-/Reinduktionsversuch zu zählen, muss der Patient mindestens 1 Monat ohne Erreichen einer CR abgeschlossen haben
    3. 7+3 gefolgt von 5+2 zählt als ZWEI Induktionsversuche
    4. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff zur Kontrolle von Blasten ist bis Tag -3 gemäß Abschnitt 8.7 erlaubt
    5. Eine AML-bedingte ZNS-Beteiligung in der Anamnese ist zulässig, wenn die CSF-Analyse an 2 Testdaten im Abstand von mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung negativ ist. Die Anwendung einer laufenden ZNS-Erhaltungstherapie ist während der Studie erlaubt.
  • HLA-haploidentischer verwandter Spender (im Alter von 12 bis 75 Jahren) mit Spender-/Empfänger-Match basierend auf mindestens einer DNA-basierten Klasse-I-Typisierung mit mittlerer Auflösung des A- und B-Locus (mindestens 2/4 Klasse-I-Allel)
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %

  • Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung (28 Tage für Lunge und Herz), definiert als:

    • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl
    • Leber: AST und ALT < 3 x Obergrenze des institutionellen Normalwertes
    • Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ 90 % an Raumluft; PFTs sind nur bei symptomatischer oder vorbekannter Beeinträchtigung erforderlich – es muss eine Lungenfunktion >50 % korrigierter DLCO und FEV1 vorliegen.
    • Herzfunktion: LVEF ≥ 40 % laut Echokardiographie, MUGA oder Herz-MRT, keine unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
  • In der Lage, Prednison oder andere systemische immunsuppressive Medikamente für mindestens 3 Tage vor der NK-Zell-Infusion abzusetzen (ausgenommen präparative Prämedikation).
  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapie und für 4 Monate nach Abschluss der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Freiwillige schriftliche Zustimmung vor der Durchführung von forschungsbezogenen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

  • Akute Leukämien unklarer Abstammung
  • Schwanger oder stillend – Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe umfassen solche, die unter Schwangerschaftskategorie D fallen – haben ein bekanntes teratogenes Potenzial. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
  • Vorgeschichte von schwerem Asthma und derzeitige Einnahme systemischer chronischer Medikamente (leichtes Asthma, das nur inhalative Steroide erfordert, ist förderfähig)
  • Neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate bei Screening-Thorax-Röntgenaufnahmen oder Thorax-CT-Scans, es sei denn, sie wurden von Pulmonary zur Untersuchung freigegeben. Infiltrate, die einer Infektion zugeschrieben werden, müssen nach 1 Woche angemessener Therapie (4 Wochen bei vermuteter oder dokumentierter Pilzinfektion) stabil sein/sich verbessern (mit damit verbundener klinischer Besserung).
  • Unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen einschließlich HIV-1/2 oder aktiver Hepatitis C/B – chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt
  • Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung (1. Dosis von Fludarabin)
  • Vor ALT-803

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cy, FLU, Haplo NK und ALT-803

Präparatives Regime von Fludarabin und Cyclophosphamid

ALT-803 Aktivierung von Spender-NK-Zellen

ALT-803 zur Erleichterung des Überlebens und der Expansion von NK-Zellen
Biologisch: ALT-803

Vorbereitendes Schema:

Fludarabin 25 mg/m2 x 5 Tage, beginnend an Tag -6 Cyclophosphamid 60 mg/kg x 2 Tage an Tag -5 und -4

ALT-803-stimulierte Spender-NK-Zellen:

Das Aphereseprodukt (gesammelt am Tag -1) wird mit dem großen CliniMacs®-Gerät (Miltenyi) durch Abbau von CD3+-Zellen zur Entfernung von T-Lymphozyten und Abbau von CD19+-Zellen zur Entfernung von B-Lymphozyten auf NK-Zellen angereichert. Das mit NK-Zellen angereicherte Produkt wird durch Inkubation über Nacht mit 36,1 ng/ml ALT-803 unter GMP-Bedingungen stimuliert und am Tag 0 infundiert.

ALT-803 zur Erleichterung des Überlebens und der Expansion von NK-Zellen:

ALT-803 mit 10 mcg/kg subkutan (s.c.), wobei die 1. Dosis an Tag 0 (frühestens 4 Stunden nach NK-Zellen), Tag +5 und Tag +10 für insgesamt 3 Dosen verabreicht wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Remission mit oder ohne unvollständiger Thrombozytenerholung
Zeitfenster: Tag 42 nach der NK-Zell-Infusion
Um die Rate der vollständigen Remission mit unvollständiger Thrombozytenerholung (CRp) – definiert als leukämische Clearance und Erholung der Neutrophilen ohne Thrombozytenerholung – bis Tag 42 nach der Infusion von CD3/CD19-depletierten, ALT-803-stimulierten Spender-NK-Zellen und subkutanen ALT- 803 gegeben nach einer nicht-myeloablativen präparativen Therapie zur Behandlung von refraktärer oder freigesetzter akuter myeloischer Leukämie (AML)
Tag 42 nach der NK-Zell-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer In-vivo-Expansion ≥100 von Spender-abgeleiteten NK-Zellen pro /μl Blut
Zeitfenster: Tag 14 nach der NK-Zell-Infusion
Anzahl der Patienten mit erfolgreicher In-vivo-NK-Zell-Expansion, definiert durch Messung einer absoluten zirkulierenden, vom Spender stammenden NK-Zellzahl von ≥ 100 Zellen/μl im peripheren Blut des Patienten.
Tag 14 nach der NK-Zell-Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit ALT-803-assoziierter Toxizität
Zeitfenster: Tag 0
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events V 4.0 (CTCAE) des NCI klassifiziert und eingestuft.
Tag 0
Anzahl der Teilnehmer mit ALT-803-assoziierter Toxizität
Zeitfenster: Tag 5
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events V 4.0 (CTCAE) des NCI klassifiziert und eingestuft.
Tag 5
Anzahl der Teilnehmer mit ALT-803-assoziierter Toxizität
Zeitfenster: Tag 7
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events V 4.0 (CTCAE) des NCI klassifiziert und eingestuft.
Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit ALT-803-assoziierter Toxizität
Zeitfenster: Tag 10
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events V 4.0 (CTCAE) des NCI klassifiziert und eingestuft.
Tag 10
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Mortalität
Zeitfenster: 6 Monate nach der Therapie
Bewertung der Sicherheit der Therapie, gemessen anhand der behandlungsbedingten Mortalität (TRM) nach 6 Monaten
6 Monate nach der Therapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016LS056
  • MT2016-05 (Andere Kennung: Masonic Cancer Center, University of Minnesota)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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