QUILT-3.033: Haplo NK con SQ ALT-803 per adulti con LMA recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) e soddisfa uno dei seguenti criteri di malattia:

  • Fallimento dell'induzione primaria:

    • AML de novo - nessuna risposta completa dopo 2 o più tentativi di induzione della chemioterapia
    • AML secondaria (da MDS o correlata al trattamento): nessuna risposta completa dopo 1 o più tentativi di induzione della chemioterapia

  • Ricaduta dopo chemioterapia: non in CR dopo 1, 2 o 3 tentativi di reinduzione

    • Pazienti di età > 60 anni, il 1 ciclo di chemioterapia non è richiesto

  • Recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche:

    • La recidiva deve essersi verificata > 18 mesi dopo il trapianto
    • Non è richiesta alcuna reinduzione e non è consentito più di 1 tentativo di reinduzione

• Appunti:

  1. Per gli agenti ipometilanti (es. decitabina, azacitidina) per essere considerato un tentativo di induzione/reinduzione, il paziente deve aver completato un minimo di 3 cicli mensili
  2. Per gli agenti di targeting (ad es. sorafenib) per essere considerato un tentativo di induzione/reinduzione, il paziente deve aver completato almeno 1 mese senza raggiungere la CR
  3. 7+3 seguito da 5+2 conta come DUE tentativi di induzione
  4. L'uso di idrossiurea è consentito per controllare le esplosioni fino al Giorno -3 come da Sezione 8.7
  5. È consentita una storia di coinvolgimento del SNC correlato alla LMA se l'analisi del liquido cerebrospinale è negativa in 2 date di test ad almeno 2 settimane di distanza prima del trattamento in studio. L'uso della terapia di mantenimento del SNC in corso è consentito durante lo studio.
• Donatore correlato HLA-aploidentico (di età compresa tra 12 e 75 anni) con corrispondenza donatore/ricevente basata su un minimo di tipizzazione di classe I basata sul DNA a risoluzione intermedia del locus A e B (almeno 2/4 allele di classe I)
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%

• Adeguata funzionalità d'organo entro 14 giorni dalla registrazione allo studio (28 giorni per polmonare e cardiaco) definita come:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL
  • Epatico: AST e ALT <3 x limite superiore della norma istituzionale
  • Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente; PFT richiesto solo se sintomatico o precedente compromissione nota - deve avere una funzione polmonare > DLCO e FEV1 corretti >50%.
  • Funzionalità cardiaca: LVEF ≥ 40% mediante ecocardiografia, MUGA o risonanza magnetica cardiaca, assenza di angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• In grado di sospendere il prednisone o altri farmaci immunosoppressivi sistemici per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule NK (esclusi i premedicazioni del regime preparatorio).
• Le femmine sessualmente attive in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per 4 mesi dopo il completamento della terapia.
• Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.

Criteri di esclusione:

• Leucemie acute di lignaggio ambiguo
• Gravidanza o allattamento - Gli agenti utilizzati in questo studio includono quelli che rientrano nella categoria di gravidanza D - hanno un noto potenziale teratogeno. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Storia di asma grave e attualmente in trattamento con farmaci sistemici cronici (l'asma lieve che richiede solo steroidi per via inalatoria è ammissibile)
• Infiltrati polmonari nuovi o progressivi allo screening della radiografia del torace o della TC del torace a meno che non siano stati autorizzati per lo studio da Polmonare. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento (con associato miglioramento clinico) dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate).
• Infezioni batteriche, fungine o virali non controllate tra cui HIV-1/2 o epatite C/B attiva - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
• Ricevuto qualsiasi agente sperimentale nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio (1a dose di fludarabina)
• Precedente ALT-803