QUILT-3.033: Haplo NK s SQ ALT-803 pro dospělé s relapsem nebo refrakterní AML

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) a splňuje jedno z následujících kritérií onemocnění:

  • Porucha primární indukce:

    • De novo AML – žádná CR po 2 nebo více pokusech o indukci chemoterapie
    • Sekundární AML (z MDS nebo související s léčbou): žádná CR po 1 nebo více pokusech o indukci chemoterapie

  • Relaps po chemoterapii: není v CR po 1, 2 nebo 3 pokusech o reindukci

    • U pacientů ve věku > 60 let není nutný 1 cyklus chemoterapie

  • Recidiva po transplantaci hematopoetických kmenových buněk:

    • Relaps musí nastat > 18 měsíců po transplantaci
    • Není vyžadována žádná re-indukce a není povolen více než 1 pokus o re-indukci

• Poznámky:

  1. Pro hypomethylační činidla (tj. decitabin, azacitidin), aby se započítal jako pokus o indukci/reinduci, musí pacient absolvovat minimálně 3 měsíční cykly
  2. Pro cílení agenty (tj. sorafenib), aby se započítávalo jako pokus o indukci/reinduci, musí pacient dokončit minimálně 1 měsíc, aniž by dosáhl CR
  3. 7+3 následované 5+2 se počítá jako DVA pokusy o indukci
  4. Použití hydroxymočoviny je povoleno ke kontrole výbuchů až do dne -3 podle oddílu 8.7
  5. Anamnéza postižení CNS souvisejícího s AML je povolena, pokud je analýza CSF negativní ve 2 datech testu s odstupem alespoň 2 týdnů před studijní léčbou. Během studie je povoleno použití pokračující udržovací terapie CNS.
• HLA-haploidentický příbuzný dárce (ve věku 12 až 75 let) se shodou mezi dárcem a příjemcem na základě typizace lokusu A a B na základě DNA třídy I s minimálním středním rozlišením (alela I. třídy alespoň ze 2/4)
• Stav výkonu Karnofsky ≥ 60 %

• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace studie (28 dnů pro plicní a srdeční) definovaná jako:

  • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl
  • Jaterní: AST a ALT < 3 x horní hranice ústavní normy
  • Plicní funkce: saturace kyslíkem ≥ 90 % vzduchu v místnosti; PFT je vyžadována pouze v případě symptomatického nebo předchozího známého poškození – musí mít plicní funkce > 50 % korigované DLCO a FEV1.
  • Srdeční funkce: LVEF ≥ 40 % podle echokardiografie, MUGA nebo MRI srdce, žádná nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému.
• Schopnost vynechat prednison nebo jiné systémové imunosupresivní léky po dobu nejméně 3 dnů před infuzí NK buněk (s výjimkou premedikace v preparativním režimu).
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po jejím ukončení.
• Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem.

Kritéria vyloučení:

• Akutní leukémie nejednoznačné linie
• Těhotné nebo kojící - Látky použité v této studii zahrnují látky, které spadají do kategorie D těhotenství - mají známý teratogenní potenciál. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Těžké astma v anamnéze a v současnosti užíváte systémové chronické léky (vhodné je pouze mírné astma vyžadující pouze inhalační steroidy)
• Nové nebo progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo CT vyšetření hrudníku, pokud nebyly schváleny pro studii plicním lékařem. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se (s přidruženým klinickým zlepšením) po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo dokumentovaných mykotických infekcí).
• Nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce včetně HIV-1/2 nebo aktivní hepatitidy C/B – chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena
• Během 14 dnů před zahájením studijní léčby (1. dávka fludarabinu) jste obdrželi jakoukoli zkoumanou látku
• Předchozí ALT-803