QUILT-3.033: Haplo NK com SQ ALT-803 para adultos com AML recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) e atende a um dos seguintes critérios de doença:

  • Falha de indução primária:

    • AML de novo - sem CR após 2 ou mais tentativas de indução de quimioterapia
    • LMA secundária (de SMD ou relacionada ao tratamento): sem CR após 1 ou mais tentativas de indução de quimioterapia

  • Recaída após quimioterapia: não em RC após 1, 2 ou 3 tentativas de reindução

    • Pacientes > 60 anos de idade, o 1 ciclo de quimioterapia não é necessário

  • Recidiva após transplante de células-tronco hematopoiéticas:

    • A recidiva deve ter ocorrido > 18 meses após o transplante
    • Nenhuma reindução necessária e não mais do que 1 tentativa de reindução é permitida

• Notas:

  1. Para agentes hipometilantes (ou seja, decitabina, azacitidina) para contar como uma tentativa de indução/reindução, o paciente deve ter completado um mínimo de 3 ciclos mensais
  2. Para agentes de segmentação (ou seja, sorafenibe) para contar como tentativa de indução/reindução, o paciente deve ter completado no mínimo 1 mês sem atingir RC
  3. 7+3 seguido de 5+2 conta como DUAS tentativas de indução
  4. O uso de hidroxiureia é permitido para controlar blastos até o Dia -3 de acordo com a Seção 8.7
  5. Uma história de envolvimento do SNC relacionado à LMA é permitida se a análise do LCR for negativa em 2 datas de teste com pelo menos 2 semanas de intervalo antes do tratamento do estudo. O uso de terapia de manutenção contínua do SNC é permitido durante o estudo.
• Doador relacionado com HLA haploidêntico (12 a 75 anos de idade) com correspondência doador/receptor com base em um mínimo de tipagem Classe I baseada em DNA de resolução intermediária do locus A e B (pelo menos 2/4 do alelo classe I)
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após o registro no estudo (28 dias para pulmonar e cardíaco) definida como:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL
  • Hepático: AST e ALT < 3 x limite superior do normal institucional
  • Função Pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente; Os PFT são necessários apenas se houver comprometimento sintomático ou prévio conhecido - deve ter função pulmonar > 50% de DLCO e VEF1 corrigidos.
  • Função cardíaca: FEVE ≥ 40% por ecocardiografia, MUGA ou ressonância magnética cardíaca, sem angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
• Capaz de ficar sem prednisona ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos por pelo menos 3 dias antes da infusão de células NK (excluindo pré-medicações do regime preparatório).
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 4 meses após o término da terapia.
• Consentimento voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.

Critério de exclusão:

• Leucemias agudas de linhagem ambígua
• Grávidas ou lactantes - Os agentes usados ​​neste estudo incluem aqueles que se enquadram na Categoria D de Gravidez - têm potencial teratogênico conhecido. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica
• Histórico de asma grave e atualmente em uso de medicamentos crônicos sistêmicos (asma leve que requer apenas esteroides inalatórios é elegível)
• Infiltrados pulmonares novos ou progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax, a menos que liberados para estudo pelo Pulmonar. Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando (com melhora clínica associada) após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou documentadas).
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais não controladas, incluindo HIV-1/2 ou hepatite C/B ativa - hepatite viral assintomática crônica é permitida
• Recebeu qualquer agente experimental nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo (1ª dose de fludarabina)
• Antes ALT-803