QUILT-3.033: Haplo NK con SQ ALT-803 para adultos con LMA recidivante o refractaria

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) y cumple con uno de los siguientes criterios de enfermedad:

  • Falla de inducción primaria:

    • AML de novo: sin RC después de 2 o más intentos de inducción de quimioterapia
    • AML secundaria (por MDS o relacionada con el tratamiento): sin RC después de 1 o más intentos de inducción de quimioterapia

  • Recaída después de quimioterapia: no en RC después de 1, 2 o 3 intentos de reinducción

    • Pacientes > 60 años de edad, no se requiere el 1 ciclo de quimioterapia

  • Recaída después del trasplante de células madre hematopoyéticas:

    • La recaída debe haber ocurrido > 18 meses después del trasplante
    • No se requiere reinducción y no se permite más de 1 intento de reinducción

• Notas:

  1. Para agentes hipometilantes (es decir, decitabina, azacitidina) para contar como un intento de inducción/reinducción, el paciente debe haber completado un mínimo de 3 ciclos mensuales
  2. Para agentes objetivo (es decir, sorafenib) para contar como un intento de inducción/reinducción, el paciente debe haber completado un mínimo de 1 mes sin alcanzar RC
  3. 7+3 seguido de 5+2 cuenta como DOS intentos de inducción
  4. Se permite el uso de hidroxiurea para controlar los blastos hasta el Día -3 según la Sección 8.7
  5. Se permite un historial de compromiso del SNC relacionado con la AML si el análisis del LCR es negativo en 2 fechas de prueba con al menos 2 semanas de diferencia antes del tratamiento del estudio. Se permite el uso de terapia continua de mantenimiento del SNC durante el estudio.
• Donante relacionado haploidéntico HLA (de 12 a 75 años de edad) con coincidencia de donante/receptor basada en un mínimo de tipificación de clase I basada en ADN de resolución intermedia del locus A y B (al menos 2/4 alelo de clase I)
• Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 60%

• Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio (28 días para pulmonar y cardíaco) definida como:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL
  • Hepático: AST y ALT < 3 veces el límite superior de la normalidad institucional
  • Función Pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente; Se requieren PFT solo si existe un deterioro conocido previo o sintomático: debe tener una función pulmonar > 50 % de DLCO y FEV1 corregidos.
  • Función cardíaca: FEVI ≥ 40 % por ecocardiografía, MUGA o resonancia magnética cardíaca, sin angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Capaz de estar sin prednisona u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos durante al menos 3 días antes de la infusión de células NK (excluyendo los premedicamentos del régimen preparatorio) .
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia.
• Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

• Leucemias agudas de linaje ambiguo
• Embarazadas o amamantando: los agentes utilizados en este estudio incluyen aquellos que se incluyen en la Categoría D de Embarazo: tienen un potencial teratogénico conocido. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Antecedentes de asma grave y actualmente con medicamentos crónicos sistémicos (el asma leve que requiere esteroides inhalados solo es elegible)
• Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax, a menos que el pulmonar autorice su estudio. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar (con una mejoría clínica asociada) después de 1 semana de tratamiento apropiado (4 semanas para infecciones fúngicas supuestas o documentadas).
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas, incluido el VIH-1/2 o hepatitis C/B activa: se permite la hepatitis viral crónica asintomática
• Recibió cualquier agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (primera dosis de fludarabina)
• ALT-803 anterior