QUILT-3.039 : Vaccin contre le cancer du pancréas NANT : Immunothérapie combinée chez les sujets atteints d'un cancer du pancréas qui ont progressé pendant ou après un traitement standard

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou de l'IEC.
• Cancer du pancréas histologiquement confirmé avec progression pendant ou après la thérapie SoC.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2.
• Avoir au moins 1 lésion mesurable et/ou maladie non mesurable évaluable selon RECIST Version 1.1.
• Doit avoir un échantillon de biopsie tumorale récent à la suite de la conclusion du traitement anticancéreux le plus récent. Si un échantillon historique n'est pas disponible, le sujet doit être prêt à subir une biopsie pendant la période de dépistage.
• Doit être prêt à fournir des échantillons de sang pour des analyses exploratoires.
• Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
• Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toxicité hématologique persistante de grade 2 ou supérieur (CTCAE Version 4.03) résultant d'un traitement antérieur.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes actives ou métastases cérébrales sauf : carcinome basocellulaire contrôlé ; antécédents de cancer in situ (p. ex., sein, mélanome, col de l'utérus); antécédent de cancer de la prostate non sous traitement systémique actif (hors hormonothérapie) et avec antigène prostatique spécifique (APS) indétectable (< 0,2 ng/mL) ; maladie volumineuse (≥ 1,5 cm) avec métastases dans la région hilaire centrale du thorax et impliquant le système vasculaire pulmonaire. Les sujets ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne doivent avoir > 5 ans sans signe de maladie.
• Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Maladie auto-immune systémique (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome).
• Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
• Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Nécessite une transfusion de sang total pour répondre aux critères d'éligibilité.

• Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

  • Nombre de globules blancs (WBC) < 3 500 cellules/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3.
  • Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
  • Hémoglobine < 9 g/dL.
  • Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
  • Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
  • Taux de phosphatase alcaline > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
  • Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 × LSN (sauf si traitement anticoagulant).
• Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.
• Résultats positifs du test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
• Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
• Sujets prenant des médicaments (à base de plantes ou prescrits) connus pour avoir une réaction indésirable aux médicaments avec l'un des médicaments à l'étude. Voir la liste des médicaments exclus.
• Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou antécédents de traitement expérimental dans les 14 jours précédant le dépistage pour cette étude, à l'exception d'un traitement hypoglycémiant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.
• Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
• Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
• Femmes enceintes et allaitantes.