QUILT-3.039: NANT hasnyálmirigyrák elleni vakcina: Kombinált immunterápia olyan hasnyálmirigyrákos alanyoknál, akiknél a szokásos terápia során vagy azt követően haladtak előre

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy IEC irányelveknek.
• Szövettanilag igazolt hasnyálmirigyrák SoC-terápia alatt vagy után progresszióval.
• ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között.
• Legalább 1 mérhető elváltozással és/vagy nem mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amely a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelhető.
• A legutóbbi rákellenes kezelés befejezését követően friss tumorbiopsziás mintával kell rendelkeznie. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt.
• Hajlandónak kell lennie vérmintát adni a feltáró elemzésekhez.
• Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
• Megállapodás a fogamzóképes nők és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról.

Kizárási kritériumok:

• Az anamnézisben előforduló, 2. vagy magasabb fokozatú (CTCAE 4.03-as verzió) hematológiai toxicitás korábbi kezelésből eredően.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok vagy agyi áttétek anamnézisében, kivéve: kontrollált bazálissejtes karcinóma; korábbi in situ rák (pl. emlő, melanoma, méhnyakrák); a kórelőzményben szereplő prosztatarák, amely nem részesül aktív szisztémás kezelésben (kivéve a hormonkezelést), és nem mutatható ki prosztata-specifikus antigénnel (PSA) (< 0,2 ng/ml); terjedelmes (≥ 1,5 cm-es) betegség, amely a mellkas központi hilarusában metasztázisokkal jár, és a tüdő érrendszerét érinti. Azoknak az alanyoknak, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel, több mint 5 évesnek kell lennie betegségre utaló jelek nélkül.
• Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallt a jelen vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszer alkalmazásának, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
• Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
• Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
• A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
• A jogosultsági feltételek teljesítéséhez teljes vérátömlesztés szükséges.

• Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

  • Fehérvérsejtek (WBC) száma < 3500 sejt/mm3
  • Abszolút neutrofilszám < 1500 sejt/mm3.
  • Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
  • Hemoglobin < 9 g/dl.
  • Az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határát (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
  • Az alkalikus foszfatáz szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
  • A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 × ULN (kivéve, ha terápiás véralvadásgátlót alkalmaznak).
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
• Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
• A humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
• Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
• Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy gyógyszermellékhatást váltanak ki bármely vizsgálati gyógyszerrel. Lásd a Kizárt gyógyszerek listáját.
• Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a kórelőzményben a jelen vizsgálat szűrése előtt 14 napon belül, kivéve a prosztatarákos férfiak tesztoszteronszint-csökkentő terápiáját.
• A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.
• Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
• Terhes és szoptató nők.