QUILT-3.039: Вакцина против рака поджелудочной железы NANT: комбинированная иммунотерапия у субъектов с раком поджелудочной железы, у которых прогрессировало течение или после стандартной терапии

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям IRB или IEC.
• Гистологически подтвержденный рак поджелудочной железы с прогрессированием во время или после терапии SoC.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
• Иметь как минимум 1 измеримое поражение и/или неизмеримое заболевание, поддающееся оценке в соответствии с RECIST версии 1.1.
• Должен иметь недавний образец биопсии опухоли после завершения самого последнего противоракового лечения. Если исторический образец недоступен, субъект должен быть готов пройти биопсию в течение периода скрининга.
• Должен быть готов предоставить образцы крови для поисковых анализов.
• Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
• Соглашение о применении эффективных методов контрацепции для женщин с потенциалом деторождения и нестерильных мужчин.

Критерий исключения:

• История стойкой гематологической токсичности 2 степени или выше (CTCAE Version 4.03) в результате предыдущей терапии.
• Другие активные злокачественные новообразования или метастазы в головной мозг в анамнезе, за исключением: контролируемой базально-клеточной карциномы; предшествующая история рака in situ (например, молочной железы, меланомы, шейки матки); рак предстательной железы в анамнезе, который не подвергался активному системному лечению (кроме гормональной терапии) и с неопределяемым простат-специфическим антигеном (ПСА) (< 0,2 нг/мл); объемное (≥ 1,5 см) заболевание с метастазами в центральную область ворот грудной клетки и вовлечением легочных сосудов. Субъекты с историей другого злокачественного новообразования должны иметь > 5 лет без признаков заболевания.
• Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Системное аутоиммунное заболевание (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой).
• История трансплантации органов, требующих иммуносупрессии.
• История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Требуется переливание цельной крови для соответствия критериям приемлемости.

• Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

  • Количество лейкоцитов (WBC) < 3500 клеток/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3.
  • Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
  • Гемоглобин < 9 г/дл.
  • Общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН; если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
  • Уровень щелочной фосфатазы > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в кости).
  • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5 × ВГН (за исключением терапевтических антикоагулянтов).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
• Одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.
• Положительные результаты скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
• Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
• Субъекты, принимающие какие-либо лекарства (травяные или прописанные), о которых известно, что у них есть неблагоприятная лекарственная реакция на любое из исследуемых лекарств. См. список исключенных лекарств.
• Участие в экспериментальном исследовании лекарств или получение в анамнезе любого исследуемого лечения в течение 14 дней до скрининга для этого исследования, за исключением терапии, снижающей уровень тестостерона, у мужчин с раком предстательной железы.
• По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
• Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
• Беременные и кормящие женщины.