Bavituximab avec radiothérapie et témozolomide pour les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un glioblastome ou une variante de glioblastome nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé (ex. gliosarcome), y compris la documentation de l'isocitrate déshydrogénase (IDH) non mutée par immunohistochimie (séquençage non requis).
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable de 1 à 4 cm2 (4 cm2 est la taille maximale). Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable. Le GBM diffusé n'est pas autorisé.
• Aucune immunothérapie préalable autorisée ou agents alkylants antérieurs ou rayonnement antérieur au cerveau.
• Âge > 17 ans depuis que le GBM adulte est biologiquement différent du GBM pédiatrique et il n'y a pas de données pour le bavituximab dans les populations pédiatriques.
• Karnofsky ≥60%, voir Annexe A
• Espérance de vie supérieure à 6 mois.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (sauf si le patient a le syndrome de Gilbert dans lequel la bilirubine totale doit être ≤ 2xULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
  • clairance de la créatinine ≥60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle (en utilisant la formule Cockcroft Gault)
  • test de grossesse sérique négatif dans WOCBP
  • INR/PT ≤ 1,5 x LSN institutionnelle, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'INR se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • aPTT ≤ 1,5 x LSN institutionnelle à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• < 4 mg de dexaméthasone par jour (ou équivalent si sur un autre corticoïde) au moment du début du traitement. Les patients sous stéroïdes effilés après la chirurgie et qui devraient prendre <4 mg au moment de l'initiation de la chimioradiothérapie seront éligibles pour consentir, mais pour commencer le traitement à l'essai, le participant doit prendre <4 mg ou l'équivalent de stéroïdes, sinon participer sera considéré comme un écran défaillant et être remplacé.
• Les effets du bavituximab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du bavituximab.
• Capable de subir une IRM et de recevoir un produit de contraste à base de gadolinium.
• 1 cm3 de tissu disponible.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bavituximab.
• Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs enzymatiques modérés et/ou puissants pouvant avoir un effet sur le métabolisme du bavituximab. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes (Annexe C pour une liste partielle).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le bavituximab est un agent d'immunothérapie avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le bavituximab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le bavituximab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le bavituximab. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Participants atteints d'une autre tumeur maligne active au cours des 3 dernières années, à l'exclusion des tumeurs in situ.

• Les participants doivent respecter les fenêtres suivantes des procédures (il n'y a pas de fenêtre requise pour le placement du port puisqu'il n'y a aucun impact prévu sur la cicatrisation des plaies avec le bavituximab) :

  • Chirurgie majeure (ex. craniotomie) dans les 3 semaines suivant le début du traitement.
  • Biopsie cérébrale dans les 2 semaines
• Participants ayant des antécédents de trouble de la coagulation/coagulopathie.
• Participants ayant des antécédents d'infection chronique ou aiguë par l'hépatite C ou B