Bavituximab met bestraling en temozolomide voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd glioblastoom of een glioblastoomvariant (bijv. gliosarcoom), inclusief documentatie van ongemuteerde isocitraatdehydrogenase (IDH) door immunohistochemie (sequencing niet vereist).
• Deelnemers moeten 1-4 cm2 meetbare ziekte hebben (4 cm2 is de maximale grootte). Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte. Verspreide GBM is niet toegestaan.
• Geen voorafgaande immunotherapie toegestaan ​​of voorafgaande alkyleringsmiddelen of voorafgaande bestraling van de hersenen.
• Leeftijd >17 jaar sinds GBM bij volwassenen verschilt biologisch van GBM bij kinderen en er zijn geen gegevens voor bavituximab bij pediatrische populaties.
• Karnofsky ≥60%, zie bijlage A
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft waarbij totaal bilirubine ≤ 2xULN zou moeten zijn)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal (met behulp van Cockcroft Gault Formula)
  • negatieve serumzwangerschapstest in WOCBP
  • INR/PT ≤ 1,5 x institutionele ULN, tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang PT of INR binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt
  • aPTT ≤1,5 ​​x ULN van de instelling, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• < 4 mg dexamethason per dag (of equivalent bij gebruik van een andere corticosteroïde) bij aanvang van de behandeling. Patiënten die steroïden afbouwen na de operatie en naar verwachting <4 mg zullen gebruiken op het moment dat chemoradiatie wordt gestart, komen in aanmerking om toestemming te geven, maar om de behandeling tijdens de proef te starten, moet de deelnemer <4 mg of een equivalent van steroïden gebruiken, anders wordt deelname beschouwd als een schermfout en worden vervangen.
• De effecten van bavituximab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van bavituximab.
• In staat om een ​​MRI-scan te ondergaan en contrastmiddel op basis van gadolinium te ontvangen.
• 1 cm3 beschikbaar weefsel.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bavituximab.
• Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die matige en/of krachtige enzyminductoren of -remmers zijn die een effect kunnen hebben op het metabolisme van bavituximab. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct (bijlage C voor gedeeltelijke lijst).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat bavituximab een immunotherapiemiddel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met bavituximab, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met bavituximab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• HIV-positieve deelnemers aan antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met bavituximab. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Deelnemers met andere actieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van in situ tumoren.

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende vensters van procedures (er is geen venster vereist voor poortplaatsing aangezien er geen verwachte impact is op wondgenezing met bavituximab):

  • Grote operatie (bijv. craniotomie) binnen 3 weken na aanvang van de behandeling.
  • Hersenbiopsie binnen 2 weken
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornis/coagulopathie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronische of acute hepatitis C- of B-infectie