Bavituximab med strålning och temozolomid för patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade nydiagnostiserade glioblastom eller glioblastomvarianter (ex. gliosarkom), inklusive dokumentation av omuterat isocitratdehydrogenas (IDH) genom immunhistokemi (sekvensering krävs ej).
• Deltagarna måste ha 1-4 cm2 mätbar sjukdom (4 cm2 är maximal storlek). Se avsnitt 11 för bedömning av mätbar sjukdom. Spridning av GBM är inte tillåten.
• Ingen tidigare immunterapi tillåten eller tidigare alkylerande medel eller tidigare strålning till hjärnan.
• Ålder >17 år sedan vuxen GBM skiljer sig biologiskt från pediatrisk GBM och det finns inga data för bavituximab i pediatriska populationer.
• Karnofsky ≥60 %, se bilaga A
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • total bilirubin inom normala institutionella gränser (såvida inte patienten har Gilberts syndrom där total bilirubin bör vara ≤ 2xULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal (med Cockcroft Gault Formula)
  • negativt serumgraviditetstest i WOCBP
  • INR/PT ≤1,5 ​​x institutionell ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller INR ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
  • aPTT ≤1,5 ​​x institutionell ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• < 4 mg dexametason dagligen (eller motsvarande om på annan kortikosteroid) vid tidpunkten för behandlingsstart. Patienter på en steroidnedtrappning efter operationen och förväntas vara på <4 mg vid tidpunkten för kemoradiationens start kommer att vara berättigade att ge sitt samtycke men för att påbörja behandling på försök måste deltagaren vara på <4 mg eller motsvarande steroider annars deltar anses vara ett skärmfel och bytas ut.
• Effekterna av bavituximab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av bavituximab.
• Kan genomgå en MR-undersökning och få gadoliniumbaserad kontrast.
• 1 cm3 tillgänglig vävnad.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bavituximab.
• Deltagare som får någon medicin eller substans som är måttliga och/eller potenta enzyminducerare eller hämmare som kan ha en effekt på metabolismen av bavituximab. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt (bilaga C för dellista).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom bavituximab är ett immunterapimedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med bavituximab bör amning avbrytas om mamman behandlas med bavituximab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med bavituximab. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
• Deltagare med annan aktiv malignitet under de senaste 3 åren exklusive in situ-tumörer.

• Deltagare måste uppfylla följande fönster från procedurer (det krävs inget fönster för portplacering eftersom det inte finns någon förväntad påverkan på sårläkning med bavituximab):

  • Stor operation (ex. kraniotomi) inom 3 veckor efter påbörjad behandling.
  • Hjärnbiopsi inom 2 veckor
• Deltagare med historia av blödningsstörning/koagulopati.
• Deltagare med en historia av kronisk eller akut hepatit C eller B-infektion