Bavituximab sugárzással és temozolomiddal újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt újonnan diagnosztizált glioblasztómával vagy glioblasztóma variánssal kell rendelkezniük (pl. gliosarcoma), beleértve a nem mutált izocitrát-dehidrogenáz (IDH) immunhisztokémiai dokumentálását (szekvenálás nem szükséges).
• A résztvevőknek 1-4 cm2-es mérhető betegséggel kell rendelkezniük (4 cm2 a maximális méret). Lásd a 11. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez. A terjesztett GBM nem engedélyezett.
• Tilos előzetes immunterápia, előzetes alkilezőszerek vagy előzetes agysugárzás.
• A felnőttkori GBM-től számított 17 év feletti életkor biológiailag különbözik a gyermekkori GBM-től, és nincsenek adatok a bavituximabról a gyermekpopulációban.
• Karnofsky ≥60%, lásd az A. függeléket
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam.

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül (kivéve, ha a beteg Gilbert-szindrómában szenved, amelyben az összbilirubin értékének ≤ 2xULN-nek kell lennie)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
  • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (Cockcroft Gault Formula használatával)
  • negatív szérum terhességi teszt a WOCBP-ben
  • INR/PT ≤1,5 ​​x intézményi ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap mindaddig, amíg a PT vagy INR az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
  • aPTT ≤1,5-szerese az intézményi ULN-nek, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
• <4 mg dexametazon naponta (vagy azzal egyenértékű, ha más kortikoszteroidot szed) a kezelés megkezdésekor. Azok a betegek, akik műtét után szteroidcsökkentést kapnak, és várhatóan <4 mg-ot kapnak a kemoradiáció megkezdésekor, jogosultak a beleegyezésre, de a vizsgálat során a kezelés megkezdéséhez a résztvevőnek 4 mg-nál kisebb vagy azzal egyenértékű szteroidot kell szednie, különben részt vesz a képernyő meghibásodott, és ki kell cserélni.
• A bavituximab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a bavituximab beadása után 4 hónappal.
• Képes MRI-vizsgálaton átesni és gadolínium alapú kontrasztot kapni.
• 1 cm3 rendelkezésre álló szövet.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• A bavituximabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• A résztvevők olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek mérsékelten és/vagy erős enziminduktorok vagy -gátlók, amelyek hatással lehetnek a bavituximab metabolizmusára. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék (a részleges listát a C. függelék tartalmazza).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a bavituximab olyan immunterápiás szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya bavituximabbal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát bavituximabbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak a bavituximabbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
• Az elmúlt 3 évben más aktív rosszindulatú daganatban szenvedő résztvevők, kivéve az in situ daganatokat.

• A résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi eljárások során (nincs szükség ablakra a port elhelyezéséhez, mivel a bavituximab nem befolyásolja a sebgyógyulást):

  • Nagy műtét (pl. craniotomia) a kezelés megkezdését követő 3 héten belül.
  • Agybiopszia 2 héten belül
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében véralvadási rendellenesség/koagulopátia szerepel.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében krónikus vagy akut hepatitis C vagy B fertőzés szerepel