Bavituximabe com radiação e temozolomida para pacientes com glioblastoma diagnosticado recentemente

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter glioblastoma recém-diagnosticado histologicamente confirmado ou variante de glioblastoma (ex. gliosarcoma), incluindo documentação de isocitrato desidrogenase (IDH) não mutado por imuno-histoquímica (sequenciamento não necessário).
• Os participantes devem ter doença mensurável de 1 a 4 cm2 (4 cm2 é o tamanho máximo). Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável. O GBM disseminado não é permitido.
• Nenhuma imunoterapia prévia permitida ou agentes alquilantes anteriores ou radiação prévia no cérebro.
• Idade >17 anos desde que o GBM adulto é biologicamente diferente do GBM pediátrico e não há dados para bavituximabe em populações pediátricas.
• Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A
• Expectativa de vida superior a 6 meses.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert, na qual a bilirrubina total deve ser ≤ 2xULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional (usando a Fórmula Cockcroft Gault)
  • teste de gravidez sérico negativo em WOCBP
  • INR/PT ≤1,5 ​​x ULN institucional, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou INR esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
  • aPTT ≤1,5 ​​x LSN institucional, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• < 4 mg de dexametasona diariamente (ou equivalente se estiver em uso de outro corticosteróide) no início da terapia. Os pacientes com redução gradual de esteroides após a cirurgia e com previsão de uso <4 mg no momento do início da quimiorradiação serão elegíveis para consentimento, mas para iniciar o tratamento no estudo, o participante deve estar em <4 mg ou equivalente de esteroides, caso contrário, participar será considerado uma falha na tela e ser substituído.
• Os efeitos de bavituximabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de bavituximabe.
• Capaz de passar por uma ressonância magnética e receber contraste à base de gadolínio.
• 1 cm3 de tecido disponível.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bavituximabe.
• Participantes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam indutores ou inibidores enzimáticos moderados e/ou potentes que possam ter efeito no metabolismo de bavituximabe. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas (Apêndice C para lista parcial).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o bavituximabe é um agente imunoterápico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com bavituximabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com bavituximabe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Participantes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com bavituximabe. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Participantes com outra neoplasia ativa nos últimos 3 anos, excluindo tumores in situ.

• Os participantes devem atender às seguintes janelas de procedimentos (não há janela necessária para a colocação da porta, pois não há impacto previsto na cicatrização de feridas com bavituximabe):

  • Grande cirurgia (ex. craniotomia) dentro de 3 semanas após o início do tratamento.
  • Biópsia cerebral em 2 semanas
• Participantes com histórico de distúrbio hemorrágico/coagulopatia.
• Participantes com histórico de infecção crônica ou aguda por hepatite C ou B