Бавитуксимаб с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденную недавно диагностированную глиобластому или вариант глиобластомы (напр. глиосаркома), включая документацию немутированной изоцитратдегидрогеназы (ИДГ) с помощью иммуногистохимии (секвенирование не требуется).
• Участники должны иметь 1-4 см2 измеримого заболевания (4 см2 - максимальный размер). См. Раздел 11 для оценки измеримого заболевания. Распространенный ГБМ не допускается.
• Предварительная иммунотерапия не допускается, или предшествующие алкилирующие агенты, или предварительное облучение головного мозга.
• Возраст старше 17 лет после ГБ у взрослых биологически отличается от ГБ у детей, и данные о применении бавитуксимаба в педиатрической популяции отсутствуют.
• Карновский ≥60%, см. Приложение А
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы учреждения (если у пациента нет синдрома Жильбера, при котором общий билирубин должен быть ≤ 2xULN)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
  • креатинин в пределах нормы ИЛИ
  • клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения (с использованием формулы Кокрофта-Голта)
  • отрицательный сывороточный тест на беременность в WOCBP
  • МНО/ПВ ≤1,5 ​​x ВГН учреждения, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или МНО находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
  • АЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН учреждения, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
• < 4 мг дексаметазона в день (или эквивалент при приеме другого кортикостероида) в начале терапии. Пациенты, сократившие прием стероидов после операции и, как ожидается, на момент начала химиолучевой терапии получающие <4 мг, будут иметь право на согласие, но для начала лечения в ходе исследования участник должен принимать <4 мг или эквивалент стероидов, в противном случае участие будет исключено. считается неисправным экраном и подлежит замене.
• Влияние бавитуксимаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема бавитуксимаба.
• Возможность пройти МРТ и получить контраст на основе гадолиния.
• 1 см3 доступной ткани.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными бавитуксимабу по химическому или биологическому составу.
• Участники, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются умеренными и/или сильными индукторами или ингибиторами ферментов, которые могут влиять на метаболизм бавитуксимаба. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт (приложение C для неполного списка).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку бавитуксимаб является иммунотерапевтическим средством с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери бавитуксимабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится бавитуксимабом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с бавитуксимабом. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Участники с другими активными злокачественными новообразованиями за последние 3 года, за исключением опухолей in situ.

• Участники должны соответствовать следующим окнам после процедур (для размещения порта окно не требуется, поскольку бавитуксимаб не оказывает ожидаемого влияния на заживление ран):

  • Обширная хирургия (напр. краниотомия) в течение 3 недель от начала лечения.
  • Биопсия головного мозга в течение 2 недель
• Участники с историей нарушения свертываемости крови/коагулопатии.
• Участники с хроническим или острым гепатитом С или В в анамнезе