Bavituximab z radioterapią i temozolomidem u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego nowo zdiagnozowanego glejaka lub wariant glejaka (np. gliosarcoma), w tym dokumentację niezmutowanej dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH) za pomocą immunohistochemii (sekwencjonowanie nie jest wymagane).
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną powierzchnię 1-4 cm2 (4 cm2 to maksymalny rozmiar). Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby. Rozpowszechnianie GBM jest niedozwolone.
• Niedozwolona wcześniejsza immunoterapia lub wcześniejsze stosowanie środków alkilujących lub wcześniejsze naświetlanie mózgu.
• Wiek >17 lat od dorosłego GBM różni się biologicznie od GBM u dzieci i nie ma danych dotyczących stosowania bavituximabu w populacjach pediatrycznych.
• Karnofsky'ego ≥60%, patrz Załącznik A
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita w granicach normy (chyba że pacjent ma zespół Gilberta, w którym bilirubina całkowita powinna wynosić ≤ 2xGGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej (przy użyciu formuły Cockcrofta-Gaulta)
  • ujemny test ciążowy z surowicy w WOCBP
  • INR/PT ≤1,5 ​​x ULN w placówce, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub INR mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
  • aPTT ≤1,5 ​​x ULN w placówce, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• < 4 mg deksametazonu na dobę (lub jego odpowiednik w przypadku przyjmowania innego kortykosteroidu) na początku leczenia. Pacjenci po operacji stożka steroidowego, u których przewiduje się, że będą przyjmować <4 mg w momencie rozpoczęcia chemioradioterapii, będą uprawnieni do wyrażenia zgody, ale aby rozpocząć leczenie w ramach badania, uczestnik musi przyjmować sterydy <4 mg lub równoważne, w przeciwnym razie udział będzie uznany za awarię ekranu i należy go wymienić.
• Wpływ bavituksymabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania bavituximabu.
• Może przejść badanie MRI i otrzymać kontrast na bazie gadolinu.
• 1 cm3 dostępnej tkanki.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bavituximabu.
• Uczestnicy przyjmujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są umiarkowanymi i/lub silnymi induktorami lub inhibitorami enzymów, które mogą mieć wpływ na metabolizm bavituximabu. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy (dodatek C zawiera częściową listę).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ bavituximab jest środkiem immunoterapeutycznym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki bavituximabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona bavituximabem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z bavituximabem. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z innym aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 3 lat, z wyłączeniem guzów in situ.

• Uczestnicy muszą spełniać następujące warunki procedur (okno nie jest wymagane do umieszczenia portu, ponieważ bavituximab nie ma wpływu na gojenie się ran):

  • Poważna operacja (np. kraniotomii) w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
  • Biopsja mózgu za 2 tygodnie
• Uczestnicy z zaburzeniami krzepnięcia krwi/koagulopatią w wywiadzie.
• Uczestnicy z historią przewlekłego lub ostrego zapalenia wątroby typu C lub B