Bavituximab con radiación y temozolomida para pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener glioblastoma recién diagnosticado o variante de glioblastoma confirmado histológicamente (p. gliosarcoma), incluida la documentación de isocitrato deshidrogenasa (IDH) sin mutar mediante inmunohistoquímica (no se requiere secuenciación).
• Los participantes deben tener una enfermedad medible de 1 a 4 cm2 (4 cm2 es el tamaño máximo). Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible. GBM diseminado no está permitido.
• No se permite inmunoterapia previa ni agentes alquilantes previos ni radiación previa al cerebro.
• La edad >17 años desde que GBM adulto es biológicamente diferente de GBM pediátrico y no hay datos para bavituximab en poblaciones pediátricas.
• Karnofsky ≥60%, ver Apéndice A
• Esperanza de vida mayor a 6 meses.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert en el que la bilirrubina total debe ser ≤ 2xLSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault)
  • prueba de embarazo en suero negativa en WOCBP
  • INR/PT ≤1,5 ​​x LSN institucional a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el INR estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • aPTT ≤1.5 x ULN institucional a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• < 4 mg de dexametasona al día (o equivalente si toma otro corticosteroide) en el momento del inicio de la terapia. Los pacientes que reciben una reducción gradual de esteroides después de la cirugía y se prevé que tomen <4 mg en el momento del inicio de la quimiorradiación serán elegibles para dar su consentimiento, pero para iniciar el tratamiento en el ensayo, el participante debe estar tomando <4 mg o el equivalente de esteroides; de lo contrario, participará. se considera que una pantalla falla y se reemplaza.
• Se desconocen los efectos de bavituximab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de bavituximab.
• Capaz de someterse a una resonancia magnética y recibir contraste a base de gadolinio.
• 1 cm3 de tejido disponible.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bavituximab.
• Participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inductores o inhibidores enzimáticos moderados y/o potentes que pueden tener un efecto sobre el metabolismo de bavituximab. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas (Apéndice C para la lista parcial).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque bavituximab es un agente de inmunoterapia con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con bavituximab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con bavituximab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con bavituximab. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Participantes con otra neoplasia maligna activa en los últimos 3 años, excluyendo tumores in situ.

• Los participantes deben cumplir con las siguientes ventanas de los procedimientos (no se requiere una ventana para la colocación del puerto ya que no hay un impacto anticipado en la cicatrización de heridas con bavituximab):

  • Cirugía mayor (ej. craneotomía) dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
  • Biopsia cerebral en 2 semanas
• Participantes con antecedentes de trastorno hemorrágico/coagulopatía.
• Participantes con antecedentes de infección crónica o aguda por hepatitis C o B