Bavituximab s ozařováním a temozolomidem pro pacienty s nově diagnostikovaným glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený nově diagnostikovaný glioblastom nebo variantu glioblastomu (např. gliosarkom), včetně dokumentace nemutované isocitrátdehydrogenázy (IDH) imunohistochemicky (sekvenování není vyžadováno).
• Účastníci musí mít 1-4 cm2 měřitelné nemoci (maximální velikost je 4 cm2). Viz oddíl 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění. Šíření GBM není povoleno.
• Nebyla povolena žádná předchozí imunoterapie nebo předchozí alkylační činidla nebo předchozí ozařování mozku.
• Věk >17 let od dospělého GBM je biologicky odlišný od dětského GBM a neexistují žádné údaje pro bavituximab v pediatrické populaci.
• Karnofsky ≥60 %, viz příloha A
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (pokud pacient nemá Gilbertův syndrom, u kterého by celkový bilirubin měl být ≤ 2x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou (s použitím Cockcroft Gault Formula)
  • negativní těhotenský test v séru ve WOCBP
  • INR/PT ≤ 1,5 x ústavní ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo INR v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • aPTT ≤ 1,5 x ústavní ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• < 4 mg dexamethasonu denně (nebo ekvivalent, pokud užíváte jiný kortikosteroid) v době zahájení léčby. Pacienti, u nichž se po operaci snížila dávka steroidů a u nichž se očekává, že budou v době zahájení chemoradiace užívat <4 mg, budou způsobilí souhlasit, ale pro zahájení léčby ve studii musí být účastník na <4 mg nebo ekvivalentu steroidů, jinak se bude účastnit považována za vadnou a vyměněná.
• Účinky bavituximabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání bavituximabu.
• Schopný podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí a získat kontrast na bázi gadolinia.
• 1 cm3 dostupné tkáně.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bavituximab.
• Účastníci užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou středně silnými a/nebo silnými induktory nebo inhibitory enzymů, které mohou mít vliv na metabolismus bavituximabu. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo rostlinný produkt (částečný seznam v příloze C).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bavituximab je imunoterapeutická látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky bavituximabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena bavituximabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• HIV pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s bavituximabem. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Účastníci s jinou aktivní malignitou v posledních 3 letech s výjimkou nádorů in situ.

• Účastníci musí splnit následující okna z procedur (pro umístění portu není vyžadováno žádné okno, protože se nepředpokládá žádný dopad na hojení ran u bavituximabu):

  • Velký chirurgický zákrok (např. kraniotomie) do 3 týdnů od zahájení léčby.
  • Biopsie mozku do 2 týdnů
• Účastníci s anamnézou krvácivých poruch/koagulopatie.
• Účastníci s anamnézou chronické nebo akutní infekce hepatitidy C nebo B