Bavituximab med stråling og temozolomid for pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet nydiagnostisert glioblastom eller glioblastomvariant (f. gliosarkom), inkludert dokumentasjon av umutert isocitrat dehydrogenase (IDH) ved immunhistokjemi (sekvensering ikke nødvendig).
• Deltakerne må ha 1-4 cm2 målbar sykdom (4 cm2 er maksimal størrelse). Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom. Formidling av GBM er ikke tillatt.
• Ingen tidligere immunterapi tillatt eller tidligere alkylerende midler eller tidligere stråling til hjernen.
• Alder >17 år siden voksen GBM er biologisk forskjellig fra pediatrisk GBM og det er ingen data for bavituximab i pediatriske populasjoner.
• Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A
• Forventet levealder over 6 måneder.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (med mindre pasienten har Gilberts syndrom der total bilirubin bør være ≤ 2xULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonelt normalt (ved bruk av Cockcroft Gault Formula)
  • negativ serumgraviditetstest i WOCBP
  • INR/PT ≤1,5 ​​x institusjonell ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller INR er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • aPTT ≤1,5 ​​x institusjonell ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• < 4 mg deksametason daglig (eller tilsvarende hvis på et annet kortikosteroid) ved behandlingsstart. Pasienter på en steroidnedtrapping etter operasjonen og forventes å være på <4 mg på tidspunktet for kjemoradiasjonsstart vil være berettiget til å samtykke, men for å starte behandling på prøve, må deltakeren være på <4 mg eller tilsvarende steroider, ellers vil deltakeren være anses som en skjermfeil og erstattes.
• Effekten av bavituximab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av bavituximab.
• Kan gjennomgå en MR-skanning og motta gadoliniumbasert kontrast.
• 1 cm3 tilgjengelig vev.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bavituximab.
• Deltakere som får medisiner eller stoffer som er moderate og/eller potente enzyminduktorer eller -hemmere som kan ha en effekt på metabolismen av bavituximab. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt (vedlegg C for delliste).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi bavituximab er et immunterapimiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med bavituximab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med bavituximab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med bavituximab. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Deltakere med annen aktiv malignitet de siste 3 årene unntatt in situ-svulster.

• Deltakerne må møte følgende vinduer fra prosedyrer (det er ikke nødvendig med noe vindu for portplassering siden det ikke er noen forventet innvirkning på sårheling med bavituximab):

  • Større kirurgi (eks. kraniotomi) innen 3 uker etter behandlingsstart.
  • Hjernebiopsi innen 2 uker
• Deltakere med historie med blødningsforstyrrelse/koagulopati.
• Deltakere med historie med kronisk eller akutt hepatitt C eller B-infeksjon