Bavituksimabi säteilyllä ja temotsolomidilla potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu glioblastooma tai glioblastoomavariantti (esim. gliosarkooma), mukaan lukien mutatoimattoman isositraattidehydrogenaasin (IDH) dokumentointi immunohistokemialla (sekvensointia ei vaadita).
• Osallistujilla tulee olla 1-4 cm2 mitattava sairaus (4 cm2 on maksimikoko). Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista. Levitetty GBM ei ole sallittua.
• Aikaisempaa immunoterapiaa tai aiempaa alkyloivia aineita tai aiempaa säteilyä ei sallita.
• Ikä > 17 vuotta aikuisten GBM:stä eroaa biologisesti lasten GBM:stä, eikä bavituksimabista ole tietoa lapsipotilaista.
• Karnofsky ≥60 %, katso liite A
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymä, jossa kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 2 x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitoksen normaaliarvo (käyttäen Cockcroft Gault Formulaa)
  • negatiivinen seerumin raskaustesti WOCBP:ssä
  • INR/PT ≤1,5 ​​x laitoksen ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai INR on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
  • aPTT ≤ 1,5 x laitoksen ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
• < 4 mg deksametasonia vuorokaudessa (tai vastaava, jos käytetään toista kortikosteroidia) hoidon aloitushetkellä. Potilaat, joiden steroideja alennetaan leikkauksen jälkeen ja joiden odotetaan saavan < 4 mg kemosäteilyhoidon aloitushetkellä, ovat oikeutettuja suostumukseen, mutta hoidon aloittamiseksi kokeessa osallistujan on saatava <4 mg tai vastaava määrä steroideja, muuten osallistuminen näytön katsotaan epäonnistuneen ja vaihdetaan.
• Bavituksimabin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta bavituksimabin annon päättymisen jälkeen.
• Pystyy suorittamaan MRI-skannauksen ja vastaanottamaan gadoliniumpohjaista kontrastia.
• 1 cm3 käytettävissä olevaa kudosta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bavituksimabi.
• Osallistujat saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia ​​ja/tai tehokkaita entsyymien indusoijia tai estäjiä, jotka voivat vaikuttaa bavituksimabin metaboliaan. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote (liite C osittaisen luettelon osalta).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska bavituksimabi on immunoterapia, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin bavituksimabista hoidosta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan bavituksimabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia bavituksimabin kanssa. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta in situ kasvaimia.

• Osallistujien on täytettävä seuraavat toimenpiteiden ikkunat (porttia ei vaadita, koska bavituksimabilla ei ole odotettavissa olevaa vaikutusta haavan paranemiseen):

  • Suuri leikkaus (esim. kraniotomia) 3 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
  • Aivobiopsia 2 viikon sisällä
• Osallistujat, joilla on ollut verenvuotohäiriötä/koagulopatiaa.
• Osallistujat, joilla on ollut krooninen tai akuutti hepatiitti C- tai B-infektio