Comparaison de la thérapie séquentielle à la lévofloxacine et de la quadruple thérapie dans le traitement de deuxième intention de HP
Comparaison de l'efficacité de la thérapie séquentielle à base de lévofloxacine et de la quadruple thérapie au bismuth dans la thérapie de deuxième et de troisième intention pour l'infection à Helicobacter Pylori - Un essai randomisé multicentrique
Objectifs : L'éradication de l'infection à H. pylori pourrait réduire l'apparition ou la récurrence du cancer gastrique et des ulcères peptiques. Cependant, on a estimé que 15 à 20 % des patients échoueraient au traitement d'éradication standard de première intention et auraient besoin d'un traitement de secours de deuxième intention. Environ 15 à 30 % des patients échoueraient avec le traitement de deuxième ligne. La quadrithérapie au bismuth et la trithérapie à base de lévofloxacine sont actuellement les thérapies de secours recommandées en deuxième et troisième ligne de traitement. Récemment, notre étude pilote a montré qu'un traitement séquentiel modifié contenant de la lévofloxacine atteignait un taux d'éradication élevé (95 %) dans le traitement de deuxième intention. Le régime comprend un IPP plus amoxicilline pendant 5 à 7 jours, suivi d'un IPP plus lévofloxacine et métronidazole pendant 5 à 7 jours supplémentaires. Cependant, on ne sait pas si cette thérapie séquentielle modifiée contenant de la lévofloxacine est plus efficace que la quadruple thérapie au bismuth dans le traitement de deuxième et de troisième ligne. En outre, l'impact de ces régimes sur la résistance aux antibiotiques, le microbiote de la flore intestinale et les facteurs métaboliques reste inconnu.
Objectifs : Par conséquent, les enquêteurs visaient à
- comparer les taux d'éradication et les taux de réinfection à long terme d'un traitement séquentiel contenant de la lévofloxacine pendant 14 jours par rapport à une quadrithérapie au bismuth pendant 10 jours dans le traitement de deuxième et de troisième ligne
- évaluer l'impact de la résistance aux antibiotiques et du polymorphisme du CYP2C19 sur le taux d'éradication de ces régimes
- évaluer l'impact de ces régimes d'éradication sur la résistance aux antibiotiques et le microbiote de la flore intestinale
- évaluer l'impact du traitement d'éradication sur les facteurs métaboliques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Méthodes :
Il s'agira d'un essai comparatif multicentrique, ouvert et randomisé avec une conception croisée Patients : participants atteints d'une infection à H. pylori réfractaire après un traitement d'éradication
Dépistage de l'infection à H. pylori avant le traitement de deuxième intention : Deux résultats positifs au test CLO, à l'histologie et à la culture ou un UBT positif seront considérés comme infectés par H. pylori
Après le traitement de deuxième intention : le C13-UBT sera utilisé pour évaluer l'existence de H. pylori 6 à 8 semaines après le traitement de première intention.
Réinfection à long terme : C13-UBT sera utilisé pour évaluer la récurrence de H. pylori 1 an après le traitement d'éradication
Interventions:
Traitement de deuxième intention : les patients éligibles seront randomisés dans l'un des deux groupes Groupe (A) : traitement séquentiel contenant de la lévofloxacine pendant 14 jours (EAML) J1-J7 : (ésoméprazole 40 mg bid + amoxicilline 1 g bid) pendant 7 jours J8-J14 : (ésoméprazole 40 mg bid + lévofloxacine 250 mg bid + métronidazole 500 mg bid) pendant 7 jours supplémentaires
Groupe (B) : quadruple thérapie au bismuth pendant 10 jours (BQ) J1-J10 : (ésoméprazole 40 mg bid + trioxyde de dibismuth 120 mg qid + métronidazole 500 mg tid + tétracycline 500 mg qid) pendant 10 jours
Traitement de troisième ligne : les patients en échec du traitement de deuxième ligne seront secourus avec le traitement suivant Groupe (A) Le patient en échec du traitement séquentiel à la lévofloxacine sera retraité avec une quadrithérapie au bismuth pendant 10 jours D1-D10 : (ésoméprazole 40 mg bid + trioxyde de dibismuth 120 mg qid + métronidazole 500 mg tid + tétracycline 500 mg qid) pendant 10 jours
Groupe (B) Le patient en échec de la quadrithérapie au bismuth sera retraité avec une thérapie séquentielle à la lévofloxacine pendant 14 jours J1-J7 : (ésoméprazole 40 mg bid + amoxicilline 1 g bid) pendant 7 jours J8-J14 : (ésoméprazole 40 mg bid + lévofloxacine 250 mg bid + métronidazole 500mg bid) pendant 7 jours supplémentaires
Mesure des résultats :
Critère principal : Taux d'éradication en deuxième ligne selon l'analyse en intention de traiter (ITT) et selon le protocole (PP) dans les deux groupes de traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan
- National Taiwan University Hospital
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Yunlin, Taïwan
- National Taiwan University Hospital, Yunlin branch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1. Les patients infectés par H. pylori qui ont échoué à la trithérapie standard de première ligne avec la clarithromycine, l'amoxicilline et un inhibiteur de la pompe à protons étaient éligibles dans cette étude
Critère d'exclusion:
- enfants et adolescents de moins de 20 ans,
- antécédent de gastrectomie,
- tumeur maligne gastrique, y compris adénocarcinome et lymphome,
- antécédents de réaction allergique aux antibiotiques (bismuth, métronidazole, lévofloxacine, tétracycline) et aux IPP (ésoméprazole),
- contre-indication aux médicaments de traitement,
- les femmes enceintes ou allaitantes,
- maladie concomitante grave, ou
- Refus d'accepter l'assignation aléatoire des sujets
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie séquentielle à base de lévofloxacine
Thérapie séquentielle à base de lévofloxacine : traitement séquentiel contenant de la lévofloxacine pendant 14 jours J1-J7 : (ésoméprazole 40 mg bid + amoxicilline 1 g bid) pendant 7 jours J8-J14 : (ésoméprazole 40 mg bid + lévofloxacine 250 mg bid + métronidazole 500 mg bid) pendant 7 jours supplémentaires |
J1-J7 : (ésoméprazole 40 mg bid + amoxicilline 1 g bid) pendant 7 jours J8-J14 : (ésoméprazole 40 mg bid + lévofloxacine 250 mg bid + métronidazole 500 mg bid) pendant 7 jours supplémentaires
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Comparateur actif: quadruple thérapie au bismuth (BQ)
Quadruple thérapie au bismuth pendant 10 jours (BQ) J1-J10 : (ésoméprazole 40 mg bid + trioxyde de dibismuth 120 mg qid + métronidazole 500 mg tid + tétracycline 500 mg qid) pendant 10 jours
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J1-J10 : (ésoméprazole 40 mg bid + trioxyde de dibismuth 120 mg qid + métronidazole 500 mg tid + tétracycline 500 mg qid) pendant 10 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'éradication après traitement d'éradication de deuxième intention selon l'analyse ITT
Délai: 6 semaines après la fin du traitement
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Le statut d'éradication sera déterminé par un test respiratoire à l'urée (UBT) au moins 6 semaines après la fin du traitement.
La valeur delta de l'UBT de 4 ou moins sera définie comme une éradication négative et réussie.
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6 semaines après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets indésirables pendant le traitement d'éradication
Délai: pendant le traitement (2 semaines)
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les effets indésirables seront évalués par questionnaire
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pendant le traitement (2 semaines)
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Taux d'éradication à long terme 1 an après le traitement d'éradication
Délai: 1 an après traitement
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Les taux d'éradication à long terme seront déterminés par l'UBT 1 an après le traitement d'éradication.
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1 an après traitement
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modifications du microbiote intestinal avant et après le traitement d'éradication
Délai: 1 année
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L'ADN fécal sera extrait et le séquençage de l'ARNr 16S sera effectué.
Les changements dans la diversité alpha et bêta et les compositions du microbiote intestinal avant et après l'éradication de HP seront évalués.
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1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jyh-Ming Liou, National Taiwan University Hospital
- Chaise d'étude: Ming-Shiang Wu, National Taiwan University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Liou JM, Chen CC, Chen MJ, Chen CC, Chang CY, Fang YJ, Lee JY, Hsu SJ, Luo JC, Chang WH, Hsu YC, Tseng CH, Tseng PH, Wang HP, Yang UC, Shun CT, Lin JT, Lee YC, Wu MS; Taiwan Helicobacter Consortium. Sequential versus triple therapy for the first-line treatment of Helicobacter pylori: a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet. 2013 Jan 19;381(9862):205-13. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61579-7. Epub 2012 Nov 16. Erratum In: Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1276.
- Liou JM, Chen CC, Chang CY, Chen MJ, Fang YJ, Lee JY, Chen CC, Hsu SJ, Hsu YC, Tseng CH, Tseng PH, Chang L, Chang WH, Wang HP, Shun CT, Wu JY, Lee YC, Lin JT, Wu MS; Taiwan Helicobacter Consortium. Efficacy of genotypic resistance-guided sequential therapy in the third-line treatment of refractory Helicobacter pylori infection: a multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Feb;68(2):450-6. doi: 10.1093/jac/dks407. Epub 2012 Oct 25.
- Liou JM, Chen CC, Chen MJ, Chang CY, Fang YJ, Lee JY, Sheng WH, Wang HP, Wu MS, Lin JT. Empirical modified sequential therapy containing levofloxacin and high-dose esomeprazole in second-line therapy for Helicobacter pylori infection: a multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2011 Aug;66(8):1847-52. doi: 10.1093/jac/dkr217. Epub 2011 May 31.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents gastro-intestinaux
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Antiacides
- Agents anti-infectieux urinaires
- Agents rénaux
- Lévofloxacine
- Ofloxacine
- Bismuth
Autres numéros d'identification d'étude
- 201410001MINC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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